Deficiência de lipoproteína lipase

Deficiência de lipoproteína-lipase e síndrome da quilomicronemia familiar

• A síndrome da quilomicronemia familiar (FCS) é uma doença genética autossómica recessiva rara, caracterizada por uma atividade da lipoproteína lipase (LPL) gravemente comprometida ou ausente, levando a hipertrigliceridemia extrema em jejum e pós-prandial (>10 mmol/L) (1, 2)
• As terapias hipolipemiantes tradicionais (estatinas, fibratos) têm eficácia clínica limitada na FCS devido à deficiência enzimática subjacente da LPL (1, 3)
• As orientações do Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE) recomendam terapias direcionadas à apolipoproteína C-III (APOC-3) — incluindo o olezarsen (TA1203), o plozasiran (TA1204), e o volanesorsen (HST13) — como opções para a FCS geneticamente confirmada em adultos, após resposta inadequada à dieta e aos tratamentos convencionais (3, 4, 5)

Apresentação clínica e etiologia

Etiologia e Genética

• Causa: mutações com perda de função em ambos os alelos do gene LPL ou em genes auxiliares necessários ao funcionamento da LPL, tais como APOC2, APOA5, GPIHBP1 e LMF1 (2)
• fisiopatologia: a LPL medeia a lipólise dos triglicéridos plasmáticos nos quilomicrões; a ausência de LPL funcional conduz a uma acumulação maciça de lipoproteínas ricas em triglicéridos na circulação (1, 2)
• Sobreposição com a deficiência de apolipoproteína C-II: a ApoC-II funciona como um cofator essencial para a LPL; a sua deficiência provoca a acumulação de quilomicrões e VLDL, embora os xantomas eruptivos e a hepatoesplenomegalia ocorram com menor frequência do que na deficiência primária de LPL (1)

Características clínicas

• hipertrigliceridemia grave (normalmente >10 a 100 vezes os níveis-limiar normais) (1, 2)
• pancreatite aguda e recorrente (complicação primária com risco de vida) (1, 2)
• xantomas eruptivos (depósitos de gordura cutâneos)
• lipemia retiniana (aspecto leitoso dos vasos da retina)
• hepatoesplenomegalia e dor abdominal

Tratamento e recomendações do NICE

Intervenções de suporte e dietéticas

• restrição alimentar rigorosa de gorduras: restrição da ingestão total de gorduras na dieta para menos de 10% a 15% da ingestão energética diária (15 a 20 g por dia), combinada com suplementação de ácidos gordos essenciais e vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) (3)
• agentes hipolipemiantes convencionais: os fibratos, as estatinas e os ácidos gordos ómega-3 são geralmente ineficazes na FCS devido à dependência da via da LPL (1, 3)
• eliminação aguda: a aférese de lipoproteínas pode reduzir rapidamente os triglicéridos circulantes durante exacerbações agudas graves (3)

Terapias direcionadas do NICE (inibidores da APOC-3)

• olezarsen (NICE TA1203): oligonucleótido antisense conjugado com GalNAc3 recomendado como opção para a FCS geneticamente confirmada em adultos, quando a resposta à dieta e aos tratamentos convencionais for inadequada; administrado mensalmente, sem necessidade de monitorização de rotina das plaquetas (4)
• plozasiran (NICE TA1204): RNA pequeno interferente (siRNA) conjugado com GalNAc, recomendado como opção para a FCS geneticamente confirmada em adultos, quando a resposta à dieta e aos tratamentos convencionais for inadequada; administrado trimestralmente, sem necessidade de monitorização rotineira das plaquetas (5)
• volanesorsen (NICE HST13): oligonucleótido antisense de primeira geração recomendado para a FCS geneticamente confirmada em adultos com elevado risco de pancreatite e resposta inadequada à dieta e às terapias convencionais; requer monitorização de rotina devido aos riscos de trombocitopenia grave (3)

Referência:

1. Saku K, Cedres C, McDonald B, et al. Anapolipoproteinemia C-II e hipertrigliceridemia grave: relato de um caso raro com ausência de isoformas da apolipoproteína C-II e revisão da literatura. Am J Med. 1984;77(3):457-462.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Cilomicronemia — diagnóstico atual e terapias futuras. Nat Rev Endocrinol. 2015;11(6):352-362.
3. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Volanesorsen para o tratamento da síndrome da quilomicronemia familiar. Orientação do NICE sobre Tecnologias Altamente Especializadas [HST13]. Publicada em novembro de 2020.
4. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Olezarsen para o tratamento da síndrome da quilomicronemia familiar. Orientação do NICE sobre Avaliação Tecnológica [TA1203]. Publicada a 27 de outubro de 2026.
5. Instituto Nacional para a Excelência em Saúde e Cuidados (NICE). Plozasiran para o tratamento da síndrome de quilomicronemia familiar. Orientação de Avaliação Tecnológica do NICE [TA1204]. Publicada a 27 de outubro de 2026.