Recetor LDL e FH (hipercolesterolemia familiar)

• o recetor de LDL está localizado no cromossoma 19
  
  
• a função habitual do recetor de LDL é permitir que as LDL sejam absorvidas pelas células a partir do fluido dos tecidos e é resumida a seguir:
  • os receptores de LDL são sintetizados e migram para a superfície da célula
  • o recetor de LDL liga-se ao LDL
  • o recetor de LDL e o LDL ligado entram na célula como uma vesícula
  • os receptores de LDL são libertados para o citoplasma e regressam à membrana celular
  • as vesículas que contêm LDL fundem-se para formar vesículas maiores, denominadas endossomas - o colesterol esterificado e a apo B são decompostos em colesterol livre e aminoácidos, respetivamente, e podem depois difundir-se no citoplasma
    
    
• A hipercolesterolemia familiar (HF) ocorre porque existe uma mutação no recetor de LDL que impede a captação eficaz de LDL - ou seja, ou não permite a ligação adequada ao LDL, ou o recetor e o ligando não podem ser internalizados, ou o recetor de LDL não é libertado da vesícula, ou o recetor de LDL não pode ser transportado de volta para a superfície da célula. Foram encontradas mais de 200 mutações do recetor de LDL que causam a síndrome clínica da FH
  
  
• Heterozigotos FH - estes indivíduos têm um dos genes do recetor de LDL com uma mutação; nos homozigotos, ambos os genes do recetor de LDL têm mutações
  
  
• no Reino Unido, a FH na forma heterozigótica afecta cerca de 1 em 500 pessoas

Houve estudos genéticos mais recentes que sugerem uma prevalência de 1 em 200 a 250 (1,2)

• no entanto, estes estudos foram baseados em dados de uma população dinamarquesa maioritariamente branca, pelo que não é claro até que ponto estes dados são diretamente aplicáveis à população do Reino Unido
• a prevalência de FH baseada apenas em mutações comuns do LDLR e APOB foi de 1 em 650 (1)
• As diretrizes do Reino Unido referem que "... A maioria dos casos de FH não são diagnosticados e apenas 8-15% dos casos são conhecidos (com base em estimativas de prevalência de 1:250 e 1:500)" (3)

Referências:

• Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, et al. Familial hypercholesterolemia in the Danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medication. J Clin Endocrinol Metab. 2012 Nov;97(11):3956-64.
• Sjouke B, Kusters D, Kindt I, et al. Hipercolesterolemia homozigótica autossómica dominante nos Países Baixos: prevalência, relação genótipo-fenótipo e resultados clínicos. Eur Heart J. 2014 fevereiro 28; doi: 10.109
• Public Health England (agosto de 2018).Familial Hypercholesterolaemia Implementing a systems approach to detection and management.