Andexanet alfa para a reversão de hemorragias com apixabano ou rivaroxabano

O Andexanet alfa é recomendado como uma opção para inverter a anticoagulação do apixabano ou do rivaroxabano em adultos com hemorragia com risco de vida ou não controlada, apenas se (1):

• a hemorragia se situar no trato gastrointestinale
• a empresa fornecer andexanet alfa de acordo com o acordo comercial

Andexanet alfa

• uma variante modificada do fator Xa, cuja semelhança com a forma humana lhe permite ligar-se aos inibidores do fator Xa com elevada afinidade
• em comparação com o fator Xa, que contém serina, o andexanet alfa contém alanina como resíduo do sítio ativo e carece de um domínio de ligação à membrana
  • permite que o andexanet alfa se ligue com sucesso aos inibidores do fator Xa sem promover uma maior atividade anticoagulante
  • os efeitos pró-coagulantes do andexanet alfa são conseguidos através da capacidade de se ligar e sequestrar os inibidores do fator Xa
  • o medicamento pode também ligar-se e inibir a atividade do inibidor da via do fator tecidular, o que pode aumentar a produção de trombina e, em última análise, promover um estado pró-coagulante

Farmacodinâmica

• a administração de uma dose intravenosa (IV) em bolus de andexanet alfa seguida de uma perfusão IV contínua de duas horas resultou numa diminuição rápida da atividade anti-fator Xa
• a redução inicial da atividade anti-fator Xa e a regeneração dos níveis normais de trombina ocorrem nos dois minutos seguintes à administração da dose em bolus IV
• a redução da atividade anti-fator Xa mantém-se até duas horas após a interrupção da perfusão
• o andexanet alfa tem também a capacidade de inibir o inibidor da via do fator tecidular, que se mantém durante pelo menos 22 horas após a administração do andexanet alfa

Referência:

1. NICE (janeiro de 2025). Andexanet alfa para a reversão da anticoagulação de apixabano ou rivaroxabano
2. Momin JH et al. Andexanet Alfa (Andexxa (R)) para a Reversão de Anticoagulantes Orais Diretos.PT. 2019 Sep; 44(9): 530-532, 549.