Modo de ação

A aspirina provoca uma modificação da atividade ciclo-oxigenase da prostaglandina sintase através da acetilação permanente da proteína.

Existem duas isoenzimas da prostaglandina sintase:

• tipo 1:
  • esta é expressa constitutivamente nas plaquetas
  • está envolvida na agregação plaquetária
  • a atividade da ciclo-oxigenase é irreversivelmente bloqueada pela aspirina - a aspirina reage com o local de ligação da COX-1 e provoca uma acetilação selectiva e irreversível da serina residente 529. As plaquetas não têm a capacidade de sintetizar a COX-1 de novo e, por conseguinte, os efeitos da aspirina duram toda a vida da plaqueta (8-10 dias)
  • os efeitos da aspirina são cumulativos, de modo que, em caso de administração repetida de doses baixas, mais de 95% da atividade da COX-1 plaquetária é suprimida após sete dias de tratamento
    
    
• tipo 2:
  • só se exprime em reação à inflamação
  • a inibição desta isoenzima tem como resultado os efeitos analgésicos e anti-inflamatórios da aspirina
  • a atividade da cicloxgenase é modificada pela aspirina
    
    

Os efeitos benéficos da aspirina, como a analgesia e a redução da adesão plaquetária, devem-se ao bloqueio da produção de prostaglandinas. Para este último efeito, a aspirina inibe a produção de tromboxano A2 pró-trombótico nas plaquetas e de prostaciclina anti-trombótica nas paredes endoteliais. No entanto, o efeito nas plaquetas ocorre a uma concentração mais baixa de aspirina do que nas células endoteliais; além disso, as células endoteliais podem ressintetizar os metabolitos do ácido araquidónico, ao passo que as plaquetas não podem.

O efeito secundário indesejável de irritação gástrica deve-se provavelmente à redução da produção de prostaciclina, um vasodilatador importante para manter um bom fornecimento de sangue à mucosa gástrica.