Deficiência de lipase lipoproteica

A deficiência da lipoproteína lipase é uma doença rara e herdada como uma doença autossómica recessiva. Caracteriza-se pela presença de quilomícrons no plasma em jejum. Os níveis de triglicéridos em jejum são carateristicamente > 10 mmol/L.

Caracteristicamente, existe uma hipertrigliceridemia e uma quilomicronaemia em jejum (1):

• Síndrome de quilomicronaemia familiar (FCS) é uma doença genética rara caracterizada por uma atividade reduzida ou ausente da lipoproteína lipase (LPL)
  • A LPL medeia a lipólise dos triglicéridos plasmáticos nos quilomícrons e noutras lipoproteínas ricas em triglicéridos
  • a ausência de LPL leva a uma acentuada quilomicronemia em jejum e pós-prandial, com níveis de triglicéridos 10 a 100 vezes superiores ao nível normal de 150 mg por decilitro (1,7 mmol por litro)
  • resulta de mutações inactivadoras em ambos os alelos do gene da LPL ou de mutações noutros genes que codificam proteínas necessárias para a atividade da LPL, tais como as apolipoproteínas C-II e A-5 (APOC2 e APOA5), a proteína 1 de ligação à lipoproteína de alta densidade ancorada no glicosilfosfatidilinositol (GPIHBP1) e o fator 1 de maturação da lipase (LMF1) (2,3)
  • ocasionalmente, os doentes com fenótipos de SCF não apresentam mutações nestes genes (4,5)
  • a prevalência da SFC está estimada em 1 a 2 por milhão de pessoas, o que equivale a cerca de 55 a 110 pessoas em Inglaterra (6)

As possíveis caraterísticas clínicas incluem:

• hepatoesplenomegalia
• xantomas eruptivos
• lipemia retiniana (sangue turvo nos vasos da retina).
• pancreatite

Tratamento:

• a aférese de lipoproteínas pode baixar a curto prazo os níveis muito elevados de triglicéridos
• intervenção dietética:
  • restrição da ingestão total de gorduras para menos de 10 a 15% das calorias diárias (15 a 20 g por dia) - as pessoas com uma dieta restrita em gorduras necessitam de suplementos de ácidos gordos essenciais (ácidos linoleico e alfa-linolénico) e de vitaminas lipossolúveis (vitaminas A, D, E e K). O regime alimentar rigoroso é altamente restritivo e muitas vezes difícil para as pessoas com esta doença e para as suas famílias (6)
• podem ser prescritos tratamentos para a hipercolesterolemia (como os fibratos, os ácidos nicotínicos e as estatinas), mas são de valor limitado
• O NICE afirma que "o Volanesorsen é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento da síndrome de quilomicronaemia familiar em adultos com síndrome de quilomicronaemia familiar geneticamente confirmada que apresentam um risco elevado de pancreatite e quando a resposta à dieta e à terapêutica de redução dos triglicéridos foi inadequada" (5)
  • O volanesorsen é um oligonucleótido anti-sentido inibidor da produção da apolipoproteína C-III (apoC-III). A apoC-III inibe o metabolismo dos triglicéridos através da ação das vias da lipoproteína lipase e da via independente da lipoproteína lipase. Liga-se seletivamente ao ARNm da apoC-III para impedir a produção da proteína apoC-III, aumentando assim o metabolismo dos triglicéridos
  • As reacções adversas listadas como muito frequentes (ou seja, que ocorrem em 1 em cada 10 pessoas ou mais) no resumo das caraterísticas do medicamento para o volanesorsen incluem trombocitopenia e reacções no local da injeção

Note-se que existe uma sobreposição entre a deficiência da lipoproteína lipase e a deficiência da apolipoproteína C-II (o inibidor familiar da lipoproteína lipase é uma doença hereditária autossómica recessiva rara) (1)

• a apolipoproteína C-II (apoC-II) é um cofator necessário para a ativação da LPL
• esta doença é caracterizada por uma deficiência da apolipoproteína C-II, causando uma acumulação de quilomícrons e de lipoproteínas de muito baixa densidade (VLDL)
• os xantomas e a hepatoesplenomegalia são menos comuns na anapolipoproteinemia C-II do que na deficiência de lipoproteína lipase (1)

Referência:

1. Saku, K.; Cedres, C.; McDonald, B.; Hynd, B. A.; Liu, B. W.; Srivastava, L. S.; Kashyap, M. L. : Anapolipoproteinemia C-II e hipertrigliceridemia grave: relato de um caso raro com ausência de isoformas de apolipoproteína C-II e revisão da literatura. Am. J. Med. 77: 457-462, 1984.
2. Brahm AJ, Hegele RA. Chylomicronaemia - diagnóstico atual e terapias futuras. Nat Rev Endocrinol 2015; 11: 352-62.
3. Surendran RP, Visser ME, Heemelaar S, et al. Mutações em LPL, APOC2, APOA5, GPIHBP1 e LMF1 em pacientes com hipertrigliceridemia grave. J Intern Med 2012;272: 185-96.
4. Shetty S, Xing C, Garg A. Hiperlipoproteinemia tipo 1 devido a variantes raras heterozigóticas compostas em GCKR. J Clin Endocrinol Metab 2016; 101: 3884-7.
5. Beigneux AP, Miyashita K, Ploug M, et al. Autoanticorpos contra GPIHBP1 como causa de hipertrigliceridemia. N Engl J Med 2017; 376: 1647-58.
6. NICE (novembro de 2020). Volanesorsen para o tratamento da síndrome de quilomicronaemia familiar