DOACs em doentes com cancro

Os anticoagulantes orais diretos (DOAC) têm um perfil de eficácia semelhante ao da heparina de baixo peso molecular (HBPM) injectada por via subcutânea em doentes tratados para a trombose associada ao cancro (CAT) (1)

• uma subanálise do estudo Caravaggio comparou os locais dos eventos hemorrágicos maiores e clinicamente relevantes não-maiores (CRNMB), os locais de cancro associados, a apresentação clínica e a evolução da hemorragia maior em doentes com CAT que receberam o DOAC apixaban ou a LMWH dalteparina (2)
• a hemorragia major esteve presente em 3,8% dos doentes tratados com apixabano e em 4,0% dos doentes tratados com dalteparina (HR 0,82, IC 95%: 0,40-1,69) (3)

Os autores do estudo concluíram que o número de hemorragias, bem como a apresentação clínica e a evolução dos principais eventos hemorrágicos em doentes tratados para CAT foram semelhantes nos grupos de tratamento com apixabano e dalteparina. Estes resultados foram consistentes em vários tipos de cancro, incluindo diferentes tipos de tumores gastrointestinais.

Uma revisão sistemática viva e interactiva e uma meta-análise em rede que inclui ensaios clínicos aleatórios (ECR) avaliaram a eficácia e a segurança dos DOACs diretos em comparação com a heparina de baixo peso molecular (HBPM) em doentes com CAT

• Os DOACs diminuíram os eventos de TEV recorrentes em comparação com a dalteparina em pacientes com CAT (3)
  • não houve diferença entre os DOACs e a dalteparina no que respeita a hemorragias graves
  • Os DOACs foram associados a taxas mais elevadas de hemorragias não graves clinicamente relevantes em comparação com a dalteparina
  • "... Os DOACs devem ser considerados um padrão de cuidados para o tratamento do CAT, exceto em doentes com um risco elevado de hemorragia. A evidência atual favorece a utilização de apixabano para o tratamento do CAT entre outros DOACs..."

Um RCT (n=604) concluiu que o tratamento com edoxabano durante 12 meses foi superior a 3 meses nesta população no que respeita ao resultado composto de um TEV recorrente sintomático ou morte relacionada com TEV (1% vs 7,2% nos grupos de 12 vs 3 meses, (OR 0,13; IC 95%, IC 95% 0,03-0,44) (4).

Uma meta-análise teve como objetivo comparar a eficácia e a segurança dos anticoagulantes orais diretos (DOAC) e da heparina de baixo peso molecular (HBPM) no tratamento da CAT (trombose associada ao cancro) (5)

• uma análise (n=4713 de 10 ensaios clínicos randomizados) revelou que, em comparação com a HBPM, o tratamento com DOAC reduziu significativamente a incidência de TEV (rácio de risco de incidência 0,66, IC 95% 0,56 a 0,79)
  • no entanto, a hemorragia total (1,10, 0,80 a 1,50) e a mortalidade (1,00, 0,89 a 1,12) não diferiram significativamente entre os grupos

Referências:

1. Konstantinides SV, Meyer G, Becattini C, et al; Grupo de Documentos Científicos da ESC. Diretrizes da ESC de 2019 para o diagnóstico e gestão da embolia pulmonar aguda desenvolvidas em colaboração com a Sociedade Respiratória Europeia (ERS). Eur Heart J 2020;41(04):543-603
2. Ageno W, Vedovati MC, Cohen A, et al. Hemorragia com Apixaban e Dalteparina em Pacientes com Tromboembolismo Venoso Associado ao Cancro: Results from the Caravaggio Study. Thromb Haemost. 2020 Nov 17. doi: 10.1055/s-0040-1720975.
3. Riaz I, Fuentes HE, Arsalan Ahmed Naqviet S et al. Anticoagulantes orais diretos comparados com a Dalteparina para o tratamento da trombose associada ao cancro: Uma revisão sistemática viva e interativa e meta-análise de rede Mayo Clin Proc. 2022 Feb; 97 (2): 308-324. doi: 10.1016 / j.mayocp.2020.10.041.
4. Yamashita Y et al. Edoxaban durante 12 meses versus 3 meses em doentes com cancro com trombose venosa profunda distal isolada (estudo ONCO DVT): An Open-label, Multicenter, Randomized Clinical Trial. Circulação 28 de agosto de 2023 https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066360
5. Mousavi A et al. Diret Oral Anticoagulants Versus Low-Molecular-Weight Heparin in Patients With Cancer-Associated Thrombosis: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Am J Cardiol. 2025 Jun 25;254:32-41.