Estudo de coorte de base populacional sobre a utilização de estatinas através da análise da base de dados QResearch

Um estudo de coorte aberto e prospetivo examinou e quantificou os riscos e benefícios indesejados das estatinas numa grande população representativa dos cuidados primários durante um período de seis anos.

O estudo - unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database - examinou os efeitos indesejados de acordo com o tipo, a dose e a duração da utilização de estatinas

• 368 clínicas gerais em Inglaterra e no País de Gales forneceram dados à base de dados QResearch
• foram incluídos no estudo 2 004 692 pacientes com idades compreendidas entre os 30 e os 84 anos, dos quais 225 922 (10,7%) eram novos utilizadores de estatinas: 159 790 (70,7%) receberam prescrição de sinvastatina, 50 328 (22,3%) de atorvastatina, 8103 (3,6%) de pravastatina, 4497 (1,9%) de rosuvastatina e 3204 (1,4%) de fluvastatina
• foram analisados vários efeitos, incluindo
  • disfunção hepática moderada ou grave, definida como uma concentração de alanina transaminase >120 UI/l (ou seja, mais de três vezes o limite superior do normal) em doentes sem doença hepática crónica diagnosticada, uma vez que esta é a gravidade a partir da qual as diretrizes recomendam a interrupção do tratamento
  • eventos miopáticos moderados ou graves, definidos como um diagnóstico de miopatia ou rabdomiólise ou uma concentração elevada de creatina quinase de quatro ou mais vezes o limite superior do normal, uma vez que este representa um evento em que o tratamento é suscetível de ser descontinuado.
• Resultados
  • as estatinas individuais não foram significativamente associadas ao risco de doença de Parkinson, artrite reumatoide, tromboembolismo venoso, demência, fratura osteoporótica, cancro gástrico, cancro do cólon, cancro do pulmão, melanoma, cancro renal, cancro da mama ou cancro da próstata
  • a utilização de estatinas foi associada a uma diminuição do risco de cancro do esófago, mas a um aumento do risco de disfunção hepática moderada ou grave, insuficiência renal aguda, miopatia moderada ou grave e cataratas
    • um efeito dose-resposta foi aparente para insuficiência renal aguda e disfunção hepática
    • todos os riscos aumentados persistiram durante o tratamento e foram mais elevados no primeiro ano
    • após a interrupção do tratamento com uma estatina
      • o risco de catarata regressou ao normal no prazo de um ano nos homens e nas mulheres
      • o risco de cancro do esófago voltou ao normal no prazo de um ano nas mulheres e no prazo de 1-3 anos nos homens
      • o risco de insuficiência renal aguda regressou ao normal no prazo de 1-3 anos nos homens e nas mulheres, e de disfunção hepática no prazo de 1-3 anos nas mulheres e a partir de três anos nos homens
  • número necessário para tratar (NNT)
    • com base no limiar de 20% para o risco cardiovascular, para as mulheres o NNT com qualquer estatina para prevenir um caso de doença cardiovascular ao longo de cinco anos foi 37 (intervalo de confiança de 95% 27 a 64) e para o cancro do esófago foi 1266 (850 a 3460) e para os homens os valores respectivos foram 33 (24 a 57) e 1082 (711 a 2807)
  • número necessário para prejudicar NNH)
    • nas mulheres, o NNH para um caso adicional de insuficiência renal aguda ao longo de cinco anos foi de 434 (284 a 783), de miopatia moderada ou grave foi de 259 (186 a 375), de disfunção hepática moderada ou grave foi de 136 (109 a 175) e de catarata foi de 33 (28 a 38). Em geral, os NNHs e NNTs para os homens foram semelhantes aos das mulheres, exceto para a miopatia, em que o NNH foi de 91 (74 a 112)

Disfunção hepática moderada ou grave

• em geral, as estatinas foram associadas a um aumento do risco de disfunção hepática tanto em homens como em mulheres
  • nas mulheres, houve alguma indicação de diferenças entre os efeitos de cada estatina (teste global P=0,058)
    • o risco mais elevado foi associado à fluvastatina (2,53, 1,84 a 3,47), que foi significativamente superior ao da sinvastatina (1,52, 1,38 a 1,66)
  • nos homens, as diferenças entre os efeitos de cada estatina foram significativas (teste global P=0,0045)
    • o risco mais elevado foi associado à fluvastatina (1,97, 1,43 a 2,72) e o mais baixo à pravastatina (1,21, 0,93 a 1,58)
• foi evidente um efeito dose-resposta
• o risco de disfunção hepática foi mais elevado no primeiro ano de tratamento com qualquer estatina: o rácio de risco ajustado para as mulheres foi de 2,38 (2,11 a 2,70) e para os homens foi de 2,32 (2,07 a 2,59). O rácio de risco nos 1-3 anos após o início do tratamento para as mulheres foi de 1,39 (1,23 a 1,57) e para os homens foi de 1,35 (1,21 a 1,51). Após a interrupção das estatinas, os riscos voltaram ao normal entre um e três anos nas mulheres e a partir de três anos nos homens

Catarata

• a utilização de estatinas foi associada a um risco acrescido de catarata tanto nos homens como nas mulheres, com exceção da fluvastatina nos homens, devido a um número reduzido na análise
• não houve diferença significativa entre os efeitos das estatinas individuais nos homens (P=0,32) ou nas mulheres (P=0,82)
• não há evidência de uma relação dose-resposta
• o risco aumentou significativamente um ano após o início das estatinas, manteve-se durante o tratamento e voltou ao normal no primeiro ano após a interrupção do tratamento

Cancro do esófago

• o risco de cancro do esófago diminuiu tanto nos homens como nas mulheres a quem foi prescrita sinvastatina (0,69, 0,50 a 0,94 e 0,82, 0,68 a 0,99, respetivamente)
• o risco foi também significativamente reduzido nos homens a quem foi prescrita atorvastatina (0,73, 0,55 a 0,96). Os rácios de risco para as outras estatinas foram de magnitude semelhante e todos inferiores a 1, mas não atingiram significância estatística, possivelmente devido ao pequeno número de casos
• o teste de comparação direta não mostrou diferenças significativas entre os efeitos de cada estatina, quer nos homens (P=0,76), quer nas mulheres (P=0,99)

Insuficiência renal aguda

• O risco de insuficiência renal aguda aumentou tanto nos homens como nas mulheres a quem foram prescritas sinvastatina, atorvastatina e pravastatina e nas mulheres a quem foi prescrita fluvastatina. As magnitudes das razões de risco ajustadas foram semelhantes para cada estatina, variando de 1,50 a 2,19, e as comparações diretas não mostraram qualquer diferença no risco por tipo de estatina (P=0,91 nos homens, P=0,37 nas mulheres)

Referências:

• 1) Hippisley-Cox J, Coupland C. Unintended effects of statins in men and women in England and Wales: population based cohort study using the QResearch database. BMJ 2010;340:c2197