Fibrato e cálculos biliares

• Os agonistas PPAR alfa, incluindo o clofibrato, o bezafibrato ou o fenofibrato, revelaram um risco acrescido de colelitíase (aumento de cálculos biliares de colesterol)
  • no entanto, o gemfibrozil parece ser menos litogénico em comparação com o bezafibrato ou o clofibrato
• o possível mecanismo subjacente à litogenicidade induzida pelo fibrato poderia ser o aumento da produção biliar de colesterol e a redução da produção de ácidos biliares através da regulação negativa mediada pelo PPAR alfa da colesterol 7alfa-hidroxilase (Cyp7a) e da esterol 27-hidroxilase
  • no entanto, com base na capacidade relativa dos diferentes ligandos PPAR alfa para provocar colelitíase, não se podem excluir outros mecanismos que contribuem para este efeito.

Referências:

• 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Ata (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
• 2. Mazzella F et al. Effect of gemfibrozil administration on biliary lipid secretion in hyperlipidemic patients. A crossover study with clofibrate, Scand. J. Gastroenterol. 1990;25: 1227-1234.