Fibratos

Os medicamentos incluem:

• ciprofibrato
• gemfibrizil
• bezafibrato
• fenofibrato

Acções:

• as principais acções são a diminuição dos triglicéridos séricos (através da redução da produção hepática e do aumento da depuração dos triglicéridos pelos tecidos periféricos) e o aumento do HDL
  • actua através da ativação do recetor ativado por proliferador de peroxissoma (PPAR) alfa - este está envolvido na regulação de vários genes envolvidos no metabolismo lipídico (por exemplo, os que codificam a Apo CIII, Apo AI, Apo AII e a lipase lipoproteica)
  • os níveis de colesterol LDL e de apo B podem ser reduzidos (dependendo do fibrato e do tipo de hiperlipidemia; por exemplo, pode provocar um aumento dos níveis de colesterol LDL se for utilizado num doente com triglicéridos elevados e níveis baixos de colesterol LDL no início do tratamento)
  • os fibratos são eficazes na redução da concentração circulante de LDL pequeno e denso
  • a terapia com fibratos também leva a uma melhor depuração dos triglicéridos pós-prandiais
  • os efeitos no perfil lipídico foram avaliados numa meta-análise (1):
    • 11% de redução do colesterol total
    • 36% de redução dos triglicéridos
    • 8% de redução do colesterol das lipoproteínas de baixa densidade
    • 10% de aumento do colesterol de lipoproteínas de alta densidade
    • tanto os fibratos como a niacina demonstraram ser bem tolerados e seguros. Os fibratos reduziram o risco de eventos coronários major em 25% (intervalo de confiança de 95% 10% a 38%).
• os fibratos aumentam a excreção de colesterol na bílis, o que predispõe à formação de cálculos biliares de colesterol
  • devem ser evitados na doença do cálculo biliar e podem resultar num aumento paradoxal do colesterol em doentes com doença hepática colestática

As precauções/contra-indicações incluem:

• precaução - insuficiência renal - os fibratos podem causar aumentos nos níveis de creatinina
• contra-indicações - insuficiência hepática grave, hipoalbuminemia, cirrose biliar primária, doença da vesícula biliar, síndroma nefrótico, gravidez e aleitamento

Os fibratos podem interagir significativamente com a terapia anticoagulante, por exemplo, varfarina.

Os efeitos secundários incluem:

• em geral, os efeitos secundários são ligeiros - estes incluem distúrbios gastrointestinais e dores de cabeça. Foram notificados pruridos e erupções cutâneas
• podem ocorrer elevações ligeiras das enzimas musculares e hepáticas
• aumento do risco de litogenicidade dos ácidos biliares (o tratamento com fibratos deve ser evitado em doentes com cálculos biliares conhecidos)

Qualquer resposta aos fibratos, tal como às estatinas, é evidente ao fim de quatro semanas e a sua continuação ou alteração pode ser revista (2).

De notar que a utilização concomitante de cerivastatina e gemfibrozil está contra-indicada (3).

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes de prescrever este medicamento.

Referência:

1. Birjmohun RS et al. Efficacy and safety of high-density lipoprotein cholesterol-increasing compounds: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Am Coll Cardiol 2005;45:185-97.
2. Prescriber 2000;11 (23): 77-85.
3. Bayer plc (27 de junho de 2001). Carta sobre a contraindicação de Gemfibrozil.