Fibratos e aumento da creatinina plasmática

• um aumento moderado e reversível dos níveis plasmáticos de creatinina é um efeito secundário comum dos fibratos
  • foi notificado um aumento da creatininémia em estudos com fenofibrato, bezafibrato e ciprofibrato (1)
    • observou-se um aumento dos níveis de creatinina em doentes com uma função renal basal normal e em doentes com uma função renal basal afetada, bem como em doentes transplantados e não transplantados
    • a capacidade do gemfibrozil para aumentar a creatininemia é amplamente debatida e, para alguns autores, o gemfibrozil apresentaria um melhor perfil de segurança em relação ao fenofibrato ou ao clofibrato a este respeito (2)
    • não se sabe se o efeito na creatinina plasmática resulta de um efeito relacionado ou não com o PPAR alfa
      • foram propostas várias hipóteses relativamente ao mecanismo subjacente ao aumento da creatinina sérica induzido pelo fibrato
        • foi referido que existe um aumento paralelo da ureia plasmática, o que levou à hipótese de o aumento da creatininemia refletir uma alteração da função renal (3)
          • foi proposto que uma alteração da função renal poderia estar relacionada com uma regulação negativa da ciclo-oxigenase (COX-2) mediada pelo PPAR alfa nos rins e com a consequente diminuição da síntese de prostaglandinas vasodilatadoras
          • em apoio a esta hipótese, o clofibrato e o ciprofibrato, mas não o gemfibrozil, inibiram a produção de prostaglandinas vasodilatadoras
        • outra hipótese é que o aumento da creatinina sérica se deve a alterações da hemodinâmica renal (4)
          • propôs que os fibratos induzem a natriurese, levando à depleção de volume e, subsequentemente, ao aumento da ureia e da creatinina
            • no entanto, esta teoria tem sido contestada por aqueles que argumentam que, se este mecanismo fosse real, seria de esperar um aumento desproporcionado da ureia sérica em comparação com a creatinina sérica, o que não foi observado na maioria dos estudos publicados
        • alguns relatórios sugerem que o aumento da creatinina sérica induzido pelo fibrato não reflecte uma deterioração da função renal, uma vez que outros estimadores mais precisos da TFG não são afectados
          • os autores destes estudos propuseram que os fibratos aumentam a creatininémia através do aumento da produção diária líquida de creatinina, presumivelmente de origem muscular (4,5)
  • embora o papel da ativação do PPAR alfa no mecanismo do aumento da creatininemia induzido pelos fibratos ainda não esteja claramente esclarecido, os potenciais efeitos deletérios de alguns fibratos, mas não de todos, na função renal sugerem que a sua utilização clínica em doentes com risco de insuficiência renal deve ser cuidadosamente considerada
  • as autoridades médicas recomendam também a avaliação frequente dos níveis plasmáticos de ureia e creatinina em doentes normais que estejam a tomar fibratos (1)

Referências:

• 1. Rubestrunk A et al. Safety issues and prospects for future generations of PPAR modulators Biochimica et Biophysica Ata (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 2007; 1771 (8): 1065-1081.
• 2. Broeders N et al. Fibrate term-induced increase in blood urea and creatinine: is gemfibrozil the only innocuous agent?.Nephrol. Dial. Transplant. 2000;15: 1993-1999.
• 3. Lipscombe et al. Deterioração da função renal associada à terapia anterior com fibratenoxt term. Clin. Nephrol. 2001;55: 39-44.
• 4. Hottelart C et al. O fenofibrato aumenta a creatinina no sangue, mas não altera a taxa de filtração glomerular em doentes com insuficiência renal ligeira. Nephrologie 1999;20 (1999): 41-44.
• 5. Hottelart C et al. O fenofibrato aumenta a creatininémia através do aumento da produção metabólica de creatinina. Nephron 2002; 92: 536-541.