Interações

O metabolismo das estatinas:

• atorvastatina, cerivastatina e sinvastatina é efectuada pelo citocromo P450 3A4
• a cerivastatina é também metabolizada através do citocromo P450 2C8
• a fluvastatina é metabolizada através do citocromo P450 2C9
• pravastatina - metabolizada principalmente por sulfatação
• rosuvastatina - a principal isoenzima envolvida no metabolismo da rosuvastatina é o citocromo P450 2C9. O citocromo P450 3A4 está envolvido em menor grau

Algumas interações medicamentosas importantes:

• interações entre estatinas e o citocromo P450
  • os inibidores do citocromo P450 3A4 e 2C9 (por exemplo, antibióticos macrólidos, antifúngicos, ciclosporina, inibidores da protease do VIH) levam a um aumento das concentrações de estatinas
  • os barbitúricos, a carbamazepina, a fenitoína e a rifampicina conduzem a uma redução dos níveis de estatinas através da indução do citocromo P450 3A4 e 2C9
  • o risco de miopatia grave também aumenta quando doses elevadas de sinvastatina são combinadas com inibidores menos potentes do CYP3A4, incluindo a amiodarona, o verapamil e o diltiazem
  • as provas farmacocinéticas sugerem que o sumo de toranja deve ser totalmente evitado, uma vez que mesmo quantidades modestas desta bebida podem aumentar significativamente a exposição à sinvastatina
  • no caso da atorvastatina, deve ter-se cuidado ao combinar com qualquer inibidor do CYP3A4, especialmente em doses elevadas, e os doentes devem também evitar beber grandes quantidades de sumo de toranja. A fluvastatina é metabolizada por uma enzima diferente do citocromo P450 (CYP2C9), enquanto a pravastatina e a rosuvastatina não são substancialmente metabolizadas pelo citocromo P450
  • a rosuvastatina
    • é considerada como tendo uma baixa propensão para interação com a eritromicina devido ao papel pouco importante do citocromo P450 3A4 no metabolismo da rosuvastatina
    • estudos in vitro e in vivo mostram que a rosuvastatina não é um inibidor nem um indutor das isoenzimas do citocromo P450
      • a rosuvastatina é um substrato fraco para estas isoenzimas
      • não foram observadas interações clinicamente relevantes entre a rosuvastatina e o fluconazol (um inibidor do CYP2C9 e do CYP3A4) ou o cetoconazol (um inibidor do CYP2A6 e do CYP3A4)
      • a administração concomitante de itraconazol (um inibidor da CYP3A4) e rosuvastatina resultou num aumento de 28% na AUC da rosuvastatina. Este pequeno aumento não é considerado clinicamente significativo
      • não são esperadas interações medicamentosas resultantes do metabolismo mediado pelo citocromo P450
• o efeito da varfarina pode ser reforçado pela sinvastatina, atorvastatina, rosuvastatina e fluvastatina; a pravastatina não interage com a varfarina
• a sinvastatina e a atorvastatina podem aumentar as concentrações plasmáticas de digoxina
• o risco de miosite com estatinas pode aumentar com outros fármacos hipolipemiantes, antibióticos macrólidos e ciclosporina - note-se que a comercialização e distribuição da cerivastatina foi suspensa no Reino Unido e em todos os outros mercados onde o gemfibrozil está disponível devido a preocupações com o risco de rabdomiólise

O respetivo resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes da prescrição de um medicamento acima mencionado.

Referência

1. Wiggins BS et al. American Heart Association Clinical Pharmacology Committee of the Council on Clinical Cardiology; Council on Hypertension; Council on Quality of Care and Outcomes Research; and Council on Functional Genomics and Translational Biology. Recommendations for Management of Clinically Significant Drug-Drug Interactions With Statins and Select Agents Used in Patients With Cardiovascular Disease: A Scientific Statement From the American Heart Association. Circulation. 2016 Nov 22;134(21):e468-e495.