Nicorandil

Trata-se de um derivado nitrato da nicotinamida e é utilizado no tratamento da angina de peito.

• Este fármaco, tal como outros nitratos, provoca o relaxamento do músculo liso vascular (especialmente das veias), resultando numa redução da pressão de enchimento ventricular e da carga de trabalho do miocárdio.
• Além disso, o nicorandil aumenta o efluxo de iões de potássio através dos canais do músculo liso vascular, resultando na hiperpolarização da membrana celular e na inibição da entrada de cálcio na célula. Este último efeito provoca a dilatação das artérias e arteríolas e é semelhante ao efeito dos bloqueadores dos canais de cálcio.
• O nicorandil pode ser utilizado em doentes com hipertensão, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca (na ausência de edema pulmonar), doença obstrutiva crónica das vias respiratórias e distúrbios da condução cardíaca.
• O nicorandil pode ser combinado com segurança com nitratos, antagonistas do cálcio ou nitratos, mas ainda não foi demonstrado um efeito antianginoso aditivo.
• Tem sido sugerido que o nicorandil possui «propriedades cardioprotetoras» específicas, mas estas necessitam de ser confirmadas por investigação clínica adicional
• Existem evidências de que, em doentes com angina estável e fatores de risco adicionais (fração de ejeção do ventrículo esquerdo <=45%, dimensão diastólica final ecocardiográfica > 55 mm, diabetes tipo 1 ou tipo 2), o nicorandil foi mais eficaz do que o placebo na redução de eventos coronários (1). A incidência do desfecho composto de morte por doença coronária, enfarte do miocárdio não fatal ou internamento não planeado por dor torácica foi inferior no grupo do nicorandil do que no grupo do placebo. Os grupos não apresentaram diferenças quanto à incidência do desfecho composto de morte por doença coronária ou enfarte do miocárdio não fatal
  • no entanto, o NICE declarou que o nicorandil não é recomendado para reduzir o risco cardiovascular em doentes após um enfarte do miocárdio (2)
  • uma revisão do «Drug and Therapeutics Bulletin» concluiu, no que diz respeito ao nicorandil (3), que «...não foi mais eficaz... do que as preparações padrão de outros fármacos antianginosos». Além disso, não há evidências convincentes que apoiem a utilização do nicorandil para melhorar o controlo dos sintomas ou prevenir eventos coronários em doentes com angina estável que estejam a receber terapia antianginosa e de prevenção secundária ótima (incluindo aspirina e um betabloqueador, com gestão adequada dos fatores de risco conhecidos para eventos cardiovasculares, tais como tabagismo, diabetes mellitus, pressão arterial e lípidos)».

Nota: Vários relatórios sugeriram uma ligação entre o nicorandil, úlceras gastrointestinais (GI) e fístulas. Uma revisão teve como objetivo avaliar criticamente, sintetizar e apresentar as evidências disponíveis de todas as reações adversas gastrointestinais (RAGI) conhecidas, por localização anatómica. Esta revisão constatou que a doença ulcerosa é uma RAGI muito frequentemente relatada. Uma tendência ulcerativa tardia apoia a hipótese da existência de um metabolito ulcerogénico. O nicorandil parece atuar como causa das ulcerações, mas parece também atuar em sinergia com outros fatores promotores. Ainda não foi estabelecido se a ação dos metabolitos se baseia num mecanismo específico ou numa simples ulceração química. (4)

Referência:

1. O Grupo de Estudo IONA (2002). Efeito do nicorandil nos eventos coronários em doentes com angina estável: o ensaio aleatório «Impact of Nicorandil in Angina» (IONA). Lancet, 359, 1269-75.
2. NICE. Síndromes coronárias agudas. Diretriz NG185 do NICE. Publicada em novembro de 2020
3. Drug and Therapeutics Bulletin (2003), 41 (11), 86-8.
4. Pisano U et al. Nicorandil, reações adversas gastrointestinais e ulcerações: uma revisão sistemática. Adv Ther. março de 2016; 33(3):320-44. doi: 10.1007/s12325-016-0294-9. Publicação eletrónica em 9 de fevereiro de 2016.