Orientações NICE - Inclisiran no tratamento da hipercolesterolemia primária ou da dislipidemia mista

O NICE declara (1):

O Inclisiran é recomendado como uma opção para o tratamento da hipercolesterolemia primária (familiar heterozigótica e não familiar) ou da dislipidemia mista como adjuvante da dieta em adultos. Só é recomendado se:

• houver antecedentes de qualquer um dos seguintes acontecimentos cardiovasculares:
  • síndrome coronária aguda (como enfarte do miocárdio ou angina instável que necessite de hospitalização)
  • procedimentos de revascularização coronária ou de outras artérias
  • doença cardíaca coronária
  • acidente vascular cerebral isquémico ou
  • doença arterial periférica, e
• as concentrações de colesterol de lipoproteínas de baixa densidade (LDL-C) são persistentemente 2,6 mmol/l ou mais, apesar da terapêutica hipolipemiante máxima tolerada, ou seja
  • estatinas toleradas ao máximo com ou sem outras terapêuticas hipolipemiantes ou,
  • outras terapias hipolipemiantes quando as estatinas não são toleradas ou são contra-indicadas, e
• a empresa fornece inclisiran de acordo com o acordo comercial

Evidência do benefício cardiovascular do inclisiran

• aguardam-se também os resultados do ensaio ORION-4um ensaio aleatório, em dupla ocultação e controlado por placebo que avalia os efeitos do inclisiran nos resultados clínicos em pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica (2):
  • este estudo tem como objetivo descobrir se o inclisiran, administrado de 6 em 6 meses durante cerca de 5 anos, reduz com segurança o risco de ataques cardíacos, acidentes vasculares cerebrais ou a necessidade de angioplastia coronária urgente ou de enxertos de bypass, em pessoas que já têm doença vascular conhecida
• numa análise ao nível do doente de ensaios de fase III (3)
  • no que diz respeito a um parâmetro de avaliação exploratório pré-especificado de eventos cardiovasculares major (MACEs), incluiu morte CV não julgada, paragem cardíaca, enfarte do miocárdio não fatal (MI) e AVC fatal e não fatal
    • o inclisiran reduziu significativamente o MACE composto, mas não os enfartes fatais e não fatais ou o AVC fatal e não fatal
  • os autores do estudo concluíram que:
    • esta análise oferece uma perspetiva inicial sobre os potenciais benefícios CV da redução do colesterol LDL com inclisiran e sugere potenciais benefícios para a redução do MACE
    • estes resultados aguardam confirmação nos ensaios de resultados CV de maior dimensão e duração (ORION-4)

Referência:

1. NICE. Inclisiran para o tratamento da hipercolesterolemia primária ou da dislipidemia mista. Orientação de avaliação de tecnologia TA733. Publicado em outubro de 2021
2. Autoridade de investigação em saúde do NHS. ORION-4. HPS-4/TIMI 65/ORION-4: Um ensaio aleatório duplamente cego controlado por placebo que avalia os efeitos do inclisiran nos resultados clínicos entre pessoas com doença cardiovascular aterosclerótica. 2025. (Online.)
3. Ray KK, Raal FJ, Kallend DG, Jaros MJ, Koenig W, Leiter LA, Landmesser U, Schwartz GG, Lawrence D, Friedman A, Garcia Conde L, Wright RS; investigadores da Fase III do ORION. Inclisiran e eventos cardiovasculares: uma análise ao nível do paciente dos ensaios de fase III. Eur Heart J. 2023 Jan 7;44(2):129-138.