Prasugrel

• O clopidogrel é um inibidor eficaz da ativação e agregação plaquetárias devido ao seu bloqueio seletivo e irreversível do recetor P2Y12
  • A terapêutica antiplaquetária com clopidogrel é um tratamento importante para os doentes com síndromes coronárias agudas (SCA) e para os que são submetidos a intervenções percutâneas quando são utilizados stents. Apesar do seu benefício comprovado, os ensaios clínicos demonstraram que uma menor capacidade de resposta ou uma maior reatividade plaquetária à terapêutica com clopidogrel está associada a um risco acrescido de eventos trombóticos, incluindo trombose do stent e eventos cardíacos adversos graves
• prasugrel (1,2)
  • um agente antiplaquetário tienopiridínico de terceira geração que, tal como o clopidogrel, exerce o seu efeito antiplaquetário através do bloqueio do recetor P2Y12
  • o tratamento com prasugrel resulta em níveis mais elevados e mais consistentes de inibição plaquetária do que o clopidogrel em dose padrão ou em dose mais elevada
    • tem várias vantagens em comparação com o clopidogrel, incluindo uma geração mais rápida e eficiente de um metabolito ativo, o que leva a um início de ação mais rápido, uma maior potência na inibição da agregação plaquetária induzida pela adenosina, bem como uma resposta antiplaquetária mais consistente sem a falta de resposta ou a hiporresponsividade ao clopidogrel
• no Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition With Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial 38 (TRITON-TIMI), o tratamento com prasugrel comparado com o clopidogrel resultou numa incidência 19% menor de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal (MI) ou AVC não fatal, mas com mais hemorragias entre os doentes com SCA nos quais foi planeada ICP
  • os indivíduos com DM tenderam a ter uma maior redução nos eventos isquémicos sem um aumento observado na hemorragia major TIMI e, portanto, um maior benefício líquido do tratamento com prasugrel em comparação com o clopidogrel. Estes dados demonstram que a terapia antiplaquetária oral mais intensiva proporcionada pelo prasugrel é particularmente benéfica para pacientes com DM (2)
• em doentes com STEMI submetidos a ICP, o prasugrel é mais eficaz do que o clopidogrel na prevenção de eventos isquémicos, sem um aparente excesso de hemorragia (3)
• O NICE (4) sugere que:
  • O prasugrel 10 mg em combinação com aspirina é recomendado como uma opção dentro da sua autorização de comercialização, ou seja, para a prevenção de eventos aterotrombóticos em adultos com síndrome coronária aguda (angina instável [AI], enfarte do miocárdio sem elevação do segmento ST [NSTEMI] ou enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST [STEMI]) submetidos a intervenção coronária percutânea primária ou retardada

Referências:

• 1.Acikel S et al. O tratamento da resistência ao clopidogrel: Terapia antiplaquetária tripla e direcções futuras International Journal of Cardiology 2009.
• 2. Wiviott SD et al. Maior benefício clínico da terapêutica antiplaquetária oral mais intensiva com prasugrel em doentes com diabetes mellitus no ensaio para avaliar a melhoria dos resultados terapêuticos através da otimização da inibição plaquetária com prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Infarction 38.Circulation. 2008 Oct 14;118(16):1626-36
• 3. Montalescot G et al. Prasugrel comparado com clopidogrel em doentes submetidos a intervenção coronária percutânea para enfarte do miocárdio com elevação do segmento ST (TRITON-TIMI 38): ensaio aleatório controlado em dupla ocultação. Lancet. 2009 Feb 28;373(9665):723-31.
• 4. NICE (julho 2014).Prasugrel com intervenção coronária percutânea para o tratamento de síndromes coronárias agudas