Terapia combinada de estatinas e óleo de peixe

• os ésteres etílicos de ácidos ómega 3 de prescrição médica (P-OM3) são normalmente utilizados no tratamento de níveis muito elevados de triglicéridos, frequentemente em combinação com uma estatina, para reduzir a hipertrigliceridemia persistente
• as estatinas e os ácidos gordos ómega 3 afectam os lípidos através de mecanismos distintos
  • o P-OM3 reduz principalmente o número e o teor de triglicéridos das partículas de VLDL segregadas pelo fígado
    • acredita-se que os ácidos gordos ómega 3 influenciam o metabolismo dos triglicéridos, diminuindo a síntese de triglicéridos (através da inibição da acil-coenzima A:1,2 diacilglicerol aciltransferase), aumentando a oxidação hepática dos ácidos gordos e aumentando a depuração dos triglicéridos (através do aumento da atividade da lipoproteína lipase)
    • as reduções do colesterol não-HDL com P-OM3 resultam principalmente da diminuição das concentrações de colesterol transportado pelas VLDL e outras lipoproteínas ricas em TG
    • as estatinas parecem reduzir as concentrações de colesterol não-HDL através do aumento da absorção hepática de partículas de lipoproteínas ricas em LDL e TG
      • as estatinas reduzem principalmente o colesterol LDL através da inibição da enzima limitadora da taxa de biossíntese do colesterol, a 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A redutase, que aumenta a absorção hepática do colesterol através do aumento dos receptores de LDL
      • assim, a combinação de ácidos gordos ómega 3 com uma estatina parece ter efeitos aditivos e complementares para reduzir a entrada de lipoproteínas ricas em TG na circulação (efeito P-OM3) e aumentar a absorção hepática de lipoproteínas contendo Apo B (efeito estatina)
• um pequeno estudo de 6 semanas revelou que:
  • o colesterol não-HDL diminuiu em relação à linha de base (209 mg/dl) em 40% para P-OM3 + sinvastatina em comparação com 34% para placebo + sinvastatina (p <0,001)
  • alterações favoráveis para P-OM3 + sinvastatina versus placebo + sinvastatina também foram observadas para o colesterol de lipoproteína de densidade muito baixa (VLDL) (-42% vs -22%), triglicerídeos (-44% vs -29%), colesterol total (-31% vs -26%), colesterol HDL (+16% vs +11%), apolipoproteína B (-32% vs -28%), colesterol total:HDL colesterol (-39% vs -33%), triglicéridos:HDL colesterol (-51% vs -37%) e sistólica (-5.0 vs 0,3 mm Hg) e pressão arterial diastólica (-3,3 vs -1,8 mm Hg) (p <0,05 para todos)
    • como as estatinas e o P-OM3 actuam através de mecanismos distintos, é provável que a sua combinação tenha efeitos aditivos e complementares no metabolismo lipídico
    • P-OM3 + sinvastatina produziu maiores reduções da pressão arterial sistólica e diastólica em relação à linha de base do que a monoterapia com sinvastatina
  • A concentração e o tamanho das partículas de VLDL diminuíram e o tamanho das partículas de LDL aumentou significativamente mais com P-OM3 + sinvastatina do que com placebo + sinvastatina (todos p <0,05)
  • as alterações no colesterol LDL, concentração de partículas LDL, tamanho e concentração de partículas HDL e apolipoproteína A-I não diferiram significativamente entre os tratamentos
  • os resultados do presente ensaio confirmam resultados anteriores que mostram que o colesterol não-HDL é reduzido com o tratamento com P-OM3 quando administrado como monoterapia ou quando adicionado a uma estatina
    • a diminuição do colesterol não-HDL resulta principalmente da redução das concentrações de colesterol transportado pelas VLDL e por outras lipoproteínas ricas em triglicéridos (lipoproteínas de densidade intermédia e restos de quilomícrons)
  • os autores concluíram que a P-OM3 + sinvastatina parece ser uma opção terapêutica útil para o tratamento da dislipidemia mista

Referência:

• 1. Efeitos da adição de ésteres etílicos de ácidos ómega 3 à sinvastatina (20 mg/dia) sobre os lípidos e as partículas de lipoproteínas em homens e mulheres com dislipidemia mista. Maki KC, McKenney JM, Reeves MS, Lubin BC, Dicklin MR. Am J Cardiol. 2008 Aug 15;102(4):429-33. Epub 2008 May 22. Erratum in: Am J Cardiol. 2008 Nov 15;102(10):1425.