Óleos de peixe como medicamento para baixar os lípidos

• as preparações de óleo de peixe são úteis no tratamento da hipertrigliceridemia grave; contudo, o tratamento com preparações de óleo de peixe pode ocasionalmente agravar a hipercolesterolemia
  
  
• os mecanismos primários dos óleos de peixe envolvem a supressão da produção hepática de VLDL e de triglicéridos, bem como o aumento do catabolismo de VLDL em LDL e a melhoria da depuração de triglicéridos pós-prandial. Os efeitos no colesterol total, LDL e HDL parecem não ser significativos e inconsistentes (1)
  
  
• recomenda-se precaução em condições como perturbações hemorrágicas, tratamento anticoagulante, diabetes mellitus, asma sensível à aspirina
  
  
• existem provas de que o aumento do consumo de ácidos gordos ómega 3 provenientes do peixe, de suplementos de óleo de peixe ou de fontes vegetais é uma estratégia eficaz para ajudar a prevenir a doença coronária (2,6,8,9)
  
  
• existem provas da eficácia da utilização de ácidos gordos ómega 3 após um enfarte do miocárdio (3)
  • o efeito precoce de uma dose baixa (1 g/d) de ácidos gordos ómega 3 na mortalidade total e na morte súbita apoia a hipótese de um efeito antiarrítmico deste medicamento. Este resultado é coerente com a riqueza de provas provenientes de experiências laboratoriais com miócitos isolados, modelos animais e estudos epidemiológicos e clínicos (4)
    
    
• foi afirmado que um triglicérido em jejum elevado (> 1,7 mmol/l) aumenta o risco cardiovascular de um indivíduo por um fator de 1,3 (5)

Notas:

• foi efectuada uma revisão sistemática (7):
  • investigou a premissa de que os ácidos gordos polinsaturados ómega 3 provenientes de peixes gordos (ómega 3 de cadeia longa (LCn3)), incluindo o ácido eicosapentaenóico (EPA) e o ácido docosahexaenóico (DHA)), bem como de plantas (ácido alfa-linolénico (ALA)) podem beneficiar a saúde cardiovascular
  • uma revisão sistemática investigou os efeitos do aumento da ingestão de gorduras ómega 3 provenientes de peixes e de plantas na mortalidade por todas as causas, nos eventos cardiovasculares, na adiposidade e nos lípidos
    
    • evidência de qualidade moderada e baixa sugere que o aumento da ingestão de LCn3 reduz ligeiramente o risco de mortalidade e de eventos de doença coronária e reduz os triglicéridos séricos (evidência proveniente principalmente de ensaios com suplementos). O aumento do ALA reduz ligeiramente o risco de eventos cardiovasculares e arritmia
• um ensaio prospetivo controlado e aleatório (JELIS) foi realizado em doentes japoneses e sugeriu benefícios para a utilização de ácidos gordos ómega 3 na redução do risco de doença cardiovascular (8):
  • 18 645 pacientes com um colesterol total de 6,5 mmol/L ou superior foram recrutados de médicos locais em todo o Japão entre 1996 e 1999. Os pacientes foram aleatoriamente designados para receber 1800 mg de ácido eicosapentaenóico (EPA) diariamente com estatina (grupo EPA; n=9326) ou apenas estatina (controlos; n=9319) com um seguimento de 5 anos
  • no seguimento médio de 4,6 anos, detectámos o desfecho primário em 262 (2,8%) pacientes no grupo EPA e 324 (3,5%) nos controlos - uma redução relativa de 19% nos eventos coronários major (p=0,011)
    • as concentrações de colesterol LDL após o tratamento diminuíram 25%, de 4,7 mmol/L em ambos os grupos. O colesterol LDL sérico não foi um fator significativo na redução do risco de eventos coronários graves
    • nos doentes com antecedentes de doença coronária que receberam o tratamento EPA, os eventos coronários importantes foram reduzidos em 19% (subgrupo de prevenção secundária: 158 [8,7%] no grupo EPA vs 197 [10,7%] no grupo de controlo; p=0,048)
    • nos doentes sem história de doença coronária, o tratamento com EPA reduziu os eventos coronários major em 18%, mas este resultado não foi significativo (104 [1,4%] no grupo EPA vs 127 [1,7%] no grupo de controlo; p=0,132)
    • os autores concluíram que o EPA é um tratamento promissor para a prevenção de eventos coronários maiores, e especialmente eventos coronários não fatais, em pacientes japoneses hipercolesterolémicos
      
      
• o ensaio clínico Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl-Intervention Trial (REDUCE-IT), demonstrou uma redução do risco cardiovascular em doentes que utilizam suplementos à base de óleo de peixe (9):
  • em 8179 pacientes de alto risco que tinham níveis elevados de triglicéridos e estavam a receber terapia com estatinas foram aleatoriamente designados para receber 2 g de etilo de icosapente (o etil icosapente ou ácido etil eicosapentaenóico é um derivado sintético do ácido gordo ómega 3 ácido eicosapentaenóico) duas vezes por dia ou um placebo contendo óleo mineral
  • os doentes foram incluídos maioritariamente com base na prevenção secundária (71%) e quase 60% tinham diabetes
  • no início do estudo
    • os níveis de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL) estavam bem controlados entre os pacientes (valor mediano, 1,94 mmol por litro [75,0 mg por decilitro]) e os níveis de triglicéridos estavam ligeiramente elevados (valor mediano, 2,44 mmol por litro, [216,0 mg por decilitro])
  • após um seguimento médio de 4,9 anos
    • o ponto final primário de eficácia (um composto de morte cardiovascular, enfarte do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal, revascularização coronária ou angina instável numa análise do tempo até ao evento) foi registado em 22,0% dos doentes no grupo placebo e em 17,2% dos doentes no grupo do etilo de icosapente - um risco 25% inferior no grupo do etilo de icosapente
      
      
• foi efectuada uma revisão sistemática e uma meta-análise para examinar a potencial heterogeneidade dos ensaios sobre os ácidos gordos ómega 3, com enfoque na eficácia e segurança dos ácidos gordos ómega 3 nos resultados CV fatais e não fatais (10)
  • o resultado secundário foi a potencial variabilidade dos efeitos do tratamento com EPA vs. combinação de EPA e DHA
  • os autores concluíram que
    • os AG ómega 3 reduziram a mortalidade cardiovascular e melhoraram os resultados cardiovasculares
    • a redução do risco cardiovascular foi mais proeminente com a monoterapia com EPA do que com EPA+DHA
      
      
• fibrilhação auricular e os AG ómega 3
  • Conselhos para os profissionais de saúde (11):
    • a fibrilhação auricular está agora listada como uma reação adversa a medicamentos com uma frequência "comum" (pode afetar até 1 em cada 10 pessoas) para medicamentos contendo ésteres etílicos de ácidos ómega 3 licenciados para o tratamento da hipertrigliceridemia
    • o risco observado foi considerado mais elevado com uma dose de 4 g/dia
    • aconselhar os doentes que tomam medicamentos com ésteres etílicos de ácidos ómega 3 para o tratamento da hipertrigliceridemia a procurar assistência médica se desenvolverem sintomas de fibrilhação auricular
    • se um doente desenvolver fibrilhação auricular enquanto estiver a tomar estes medicamentos para o tratamento da hipertrigliceridemia, o medicamento deve ser descontinuado permanentemente
    • notificar suspeitas de reacções adversas associadas a medicamentos com ésteres etílicos de ácidos ómega 3 num Cartão Amarelo

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes de prescrever este medicamento.

Referência:

1. The British Journal of Diabetes and Vascular Disease 2003; 3(3): 204-10.
2. JAMA. 2002 Nov 27;288(20):2569-78.
3. Lancet. 1999 Aug 7;354(9177):447-55
4. Circulation. 2002 Apr 23; 105(16): 1897-903.
5. JBS2. Guidelines on prevention of cardiovascular dsease in clinical practice. Heart 2005;91:Supp 5.
6. Harper CR, Jacobson TA. Utilidade dos ácidos gordos ómega 3 e a prevenção da doença coronária. Am J Cardiol 2005;96:1521-9.
7. Abdelhamid AS et al. Omega-3 fatty acids for the primary and secondary prevention of cardiovascular disease. Base de dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2020, Edição 3. Art. No.: CD003177. DOI: 10.1002/14651858.CD003177.pub5
   
8. Yokoyama M et al. Effects of eicosapentaenoic acid on major coronary events in hypercholesterolaemic patients (JELIS): a randomised open-label, blinded endpoint analysis. Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1090-8
9. Bhart DL et al. Redução do risco cardiovascular com Icosapent Ethyl para hipertrigliceridemia.N Engl J Med. 2018 Nov 10.
10. Khan SU, Lone AN, Khan MS et al. Efeito dos ácidos gordos ómega 3 nos resultados cardiovasculares: Uma revisão sistemática e meta-análise.EClinicalMedicine 2021, doi: 10.1016 / j.eclinm.2021.100997
11. Drug Safety Update volume 17, número 6, janeiro de 2024: 3.