O fator de necrose tumoral é uma citocina polipeptídica implicada no choque sético. É produzido principalmente por fagócitos mononucleares. O estímulo para a produção inclui complexos imunes, bactérias e produtos bacterianos, incluindo endotoxina lipopolissacárida.
Os efeitos do TNF são diversos:
- tumoricida:
- aumento da ativação das fosfolipases
- produção de radicais livres
- danos no ADN nuclear por endonuclease
- endotélio:
- aumento das moléculas de adesão à superfície
- aumento da produção de fator de ativação plaquetária, IL-1 e prostaglandinas
- efeito pró-coagulante
- fibroblastos:
- aumento da proliferação
- aumento da produção de proteases, colagénio e colagenase
- ativação de monócitos, LAK, NK, neutrófilos, linfócitos B e T
- por via sistémica:
- pirexia
- aumento das proteínas de fase aguda
- diminuição do apetite
- aumento do sono
- manipulação desordenada de metabolitos: balanço negativo de azoto, aumento da libertação de glicose, perda de peso; daí o termo alternativo para o TNF - cachectina
O TNF tem sido utilizado experimentalmente contra tumores humanos com maus resultados devido à frequência dos efeitos secundários sistémicos.
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