Isto descreve a primeira fase da sífilis. A lesão primária é o cancro, que é carateristicamente infecioso e indolor. Existe uma linfadenopatia regional com gânglios linfáticos grandes, inchados mas indolores. Entre 9 e 90 dias após a exposição ao agente patogénico, desenvolve-se uma pápula. A pápula desenvolve-se normalmente num local genital, por exemplo, no pénis, nos lábios ou no colo do útero. Esta ulcera rapidamente e transforma-se num cancro duro e indolor.
O cancro primário cura normalmente após 3 a 10 semanas, ocorrendo o desenvolvimento da sífilis secundária 6 a 8 semanas após a cura do cancro.
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