Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e tromboembolismo venoso (TEV)

Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) e tromboembolismo venoso (TEV)

Os AINEs selectivos ou não selectivos aumentam duas vezes ou mais o risco de tromboembolismo venoso (1)

• Os AINEs aumentam o risco de tromboembolismo não só venoso mas também arterial (1)
  • A inibição da PGI2, que tem um efeito antitrombótico com a inibição da COX-2, pode aumentar o risco de trombose
  • tanto a utilização dos AINE tradicionais, como o ibuprofeno, o diclofenac e o naproxeno, como a utilização dos novos inibidores altamente selectivos da ciclo-oxigenase-2 foram associados a um risco acrescido de tromboses arteriais e venosas (2)
  • a tendência para a trombose é maior nos inibidores selectivos da COX-2
    • através da inibição específica das enzimas ciclo-oxigenase, os AINE promovem a agregação plaquetária, o que contribui para a ativação do sistema de coagulação e, por conseguinte, potencialmente para a formação de uma trombose venosa (2)
    • A supressão da COX-2 perturba o equilíbrio tromboxano A2/PGI2 a favor do tromboxano A2
    • ao suprimir a COX-1 em mais de 95%, ocorre um efeito antitrombótico
      
• Meaidi et al realizaram um estudo para avaliar a influência da utilização concomitante de contraceção hormonal e de medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINE) no risco de tromboembolismo venoso
  • uma análise dos dados de um registo dinamarquês (2,0 milhões de mulheres seguidas durante 21,0 milhões de anos) revelou que a utilização de AINE estava associada ao tromboembolismo venoso, cujo risco era significativamente maior com a utilização concomitante de contraceptivos hormonais de alto/médio risco em comparação com os de baixo/nenhum risco
  • o uso de AINEs foi positivamente associado ao desenvolvimento de tromboembolismo venoso em mulheres em idade reprodutiva
    • o número de eventos tromboembólicos venosos adicionais com o uso de AINEs em comparação com o não uso foi significativamente maior com o uso concomitante de contraceção hormonal de alto/médio risco em comparação com o uso concomitante de contraceção hormonal de baixo/nenhum risco
    • os autores afirmam que "...as mulheres que necessitam de contraceção hormonal e uso regular de AINEs devem ser aconselhadas em conformidade..."
      
• num estudo realizado em doentes com osteoartrite do joelho, os autores constataram que
  • entre os AINEs, o grau de risco de TEV (tromboembolismo venoso) dependia do AINE específico (3)
    • em comparação com o aumento de 63% do risco entre os utilizadores actuais de diclofenac e de 49% entre os utilizadores actuais de ibuprofeno, o risco não aumentou de todo entre os utilizadores actuais de naproxeno

Risco de TEV com a utilização concomitante de contraceção hormonal e AINE

Um grande estudo de coorte dinamarquês concluiu que (4):

• O uso de AINEs foi positivamente associado ao desenvolvimento de tromboembolismo venoso em mulheres em idade reprodutiva
  • o número de eventos tromboembólicos venosos adicionais com a utilização de AINEs em comparação com a não utilização foi significativamente maior com a utilização concomitante de contraceção hormonal de alto/médio risco em comparação com a utilização concomitante de contraceção hormonal de baixo/nenhum risco
    • no estudo, as definições do risco da contraceção hormonal foram
      • contraceptivos hormonais de alto risco
        • incluíam adesivos, anéis vaginais e comprimidos combinados de estrogénio e progestagénio contendo 50 µg de etinilestradiol, ou os progestagénios desogestrel, gestodeno, drospirenona, ou o antiandrogénio ciproterona
      • a contraceção hormonal de risco médio inclui todos os outros contraceptivos orais combinados, bem como a injeção de medroxiprogesterona.
      • os contraceptivos hormonais de baixo risco/sem risco foram considerados como comprimidos de progestina apenas, implantes e dispositivos intra-uterinos hormonais
    • os números de eventos tromboembólicos venosos extra por 100.000 mulheres durante a primeira semana de tratamento com AINEs em comparação com a não utilização de AINEs foram
      • 4 (3 a 5) em mulheres que não estavam a usar contraceção hormonal,
      • 23 (19 a 27) em mulheres que utilizavam contraceção hormonal de alto risco,
      • 11 (7 a 15) nas que utilizavam contraceção hormonal de médio risco e
      • 3 (0 a 5) nas utilizadoras de contraceção hormonal de baixo/nenhum risco
  • as mulheres que necessitam tanto de contraceção hormonal como de uso regular de AINEs devem ser aconselhadas em conformidade

Referência:

1. Cumhur Cure M, Kucuk A, Cure E. Os AINE podem aumentar o risco de trombose e de insuficiência renal aguda em doentes com infeção por COVID-19. Terapêutica. 2020 Jul-Aug;75(4):387-388. doi: 10.1016/j.therap.2020.06.012. Epub 2020 Jun 27. PMID: 32636031; PMCID: PMC7320673
2. Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Tromboembolismo venoso com uso de contraceção hormonal e antiinflamatórios não esteróides: estudo de coorte nacional BMJ 2023; 382: e074450 doi: 10.1136 / bmj-2022-074450
3. Lee T, Lu N, Felson DT, Choi HK, Dalal DS, Zhang Y, Dubreuil M. O uso de anti-inflamatórios não esteróides está correlacionado com o risco de tromboembolismo venoso em pacientes com osteoartrite do joelho: um estudo de caso-controlo de base populacional no Reino Unido. Rheumatology (Oxford). 2016 Jun;55(6):1099-105
4. Meaidi A, Mascolo A, Sessa M, Toft-Petersen A P, Skals R, Gerds T A et al. Tromboembolismo venoso com uso de contraceção hormonal e anti-inflamatórios não esteróides: estudo de coorte nacional. BMJ 2023; 382:e074450