Patogénese

A causa é desconhecida. Pensa-se que seja multifatorial, envolvendo elementos genéticos e ambientais, com o sexo feminino a influenciar fortemente a patogénese (1).

Os factores predisponentes genéticos e epidemiológicos reconhecidos incluem

• hereditários:
  • a concordância para gémeos idênticos é de 30% em comparação com 5% para outros irmãos
• deficiências do complemento:
  • os genes mais fortes de suscetibilidade à doença são os associados a deficiências homozigóticas do complemento (C1q, C1r, C1s, C2 e C4)
• sexo feminino
  • pensa-se que as hormonas femininas desempenham um papel importante, embora o mecanismo não seja claro (3)
• associada aos alelos de complemento HLA-DR2, HLA-DR3 e C4A nulos
• um haplótipo MHC específico que se encontra frequentemente em doentes caucasianos com LES é (HLA-A1, HLA-B8, HLA-DR3, C4AQ*O); este é frequentemente um marcador de um subconjunto da doença que está associado a anticorpos anti-Ro
• medicamentos, por exemplo, hidralazina, procainamida ou griseofulvina
• influências ambientais
  • Infeção pelo vírus Epstein-Barr (EBV) (4)
  • luz ultravioleta (associada à presença do anticorpo anti-Ro) *(4)

Nota:

• *Pensou-se que a luz solar e a luz ultravioleta eram factores causais no desenvolvimento do LES e de crises, mas tal não é apoiado pelo estudo mais recente (5)

Referências:

1. Costenbader KH, Feskanich D, Stampfer MJ, et al. Reproductive and menopausal factors and risk of systemic lupus erythematosus in women. Arthritis Rheum. 2007 Apr;56(4):1251-62.
2. Teruel M, Alarcón-Riquelme ME. The genetic basis of systemic lupus erythematosus: what are the risk factors and what have we learned. J Autoimmun. 2016 Nov;74:161-75.
3. Barber M et al. A epidemiologia global do LES: estreitando as lacunas de conhecimento. Rheumatology (Oxford). 2023 Abr; 62(Suppl.1): i4-i9.
4. Hanlon P, Avenell A, Aucott L, et al. Revisão sistemática e meta-análise da associação sero-epidemiológica entre o vírus Epstein-Barr e o lúpus eritematoso sistémico. Arthritis Res Ther. 2014 Jan 6;16(1):R3.
5. Tanner TI, Agalliu I, Wahezi DM, et al. Relação da exposição à luz ultravioleta e atividade da doença cutânea e sistémica em jovens com lúpus sistémico de início na infância: Results from the Childhood Arthritis and Rheumatology Research Alliance Registry. Res Sq [Preprint]. 2024 Jan 3:rs.3.rs-37777