Lúpus eritematoso sistémico (LES)

O lúpus eritematoso sistémico é o protótipo clássico de uma doença inflamatória crónica do tecido conjuntivo, multissistémica, de origem autoimune (1).

• segue frequentemente um padrão de recaída e remissão (1)
• a doença caracteriza-se pela presença de um amplo espetro de auto-anticorpos (1)
  • 98% dos doentes com LES têm anticorpos antinucleares (ANA), mas não são específicos
  • os anticorpos anti-DNA de cadeia dupla (dsDNA), presentes em cerca de 70% dos casos, são altamente específicos do LES
  • outros auto-anticorpos presentes em doentes com LES incluem - anti-Smith, anti-ribossómico P e antigénio nuclear de células em proliferação (PCNA) (3)
• não é específica de um órgão e caracteriza-se por vasculite
• devido à sua ampla apresentação clínica, a doença pode variar desde erupção cutânea e artrite, passando por anemia e trombocitopenia, até serosite, nefrite, convulsões e psicose (1)
  
  
• Pensa-se que o LES, como doença inflamatória crónica, é causado por auto-anticorpos que visam vários sistemas de órgãos, incluindo as articulações, a pele e os rins
  • O LES é caracterizado por auto-anticorpos patogénicos que têm como alvo tecidos específicos, no entanto, muitos outros tipos de células (por exemplo, células B, células T) e citocinas (por exemplo, interferão tipo I (IFN-I)-a) estão envolvidos na resposta inflamatória (2)
  • a desregulação da imunidade adaptativa e inata desempenha um papel na patogénese do LES
    • imunidade adaptativa e LES
      • As células B desempenham um papel central na patogénese do LES, principalmente através da produção de auto-anticorpos, mas também através da produção de citocinas e da apresentação de antigénios às células T
      • O LES pode ocorrer secundariamente a proteínas defeituosas que regulam as células T na depuração disfuncional das células imunitárias
        • assim, parte da patologia do LES pode dever-se à perda da tolerância imunitária e à persistência de populações de células B e T atractivas
    • imunidade inata e LES
      • a desregulação do sistema imunitário inato também contribui para o LES
      • os complexos imunes de auto-anticorpos com ARN e ADN endógenos podem ser absorvidos pelas células dendríticas plasmocitóides
        • leva à ativação dos receptores do tipo toll (TLR)7 e TLR9, respetivamente, e gera IFN-I
          • O IFN-I pode levar a um maior aumento da imunidade adaptativa, reforçando a função de apresentação de antigénios dos monócitos e das células dendríticas e activando as células B
            

Variantes clínicas do lúpus eritematoso

Algumas das variantes clínicas do lúpus eritematoso incluem as seguintes (3)

• lúpus eritematoso sistémico (LES)
• lúpus eritematoso cutâneo (LEC) (incluindo lúpus eritematoso cutâneo subagudo (LECS) e lúpus eritematoso discoide (LED))
• lúpus eritematoso de início na criança
• lúpus eritematoso neonatal
• lúpus eritematoso induzido por fármacos (DILE)

Princípios de gestão (1,4):

• doença ligeira caracterizada por sintomas constitucionais, erupção cutânea ligeira ou artrite, e trombocitopenia com uma contagem de plaquetas não inferior a 50.000/mm3
  • recomenda-se o tratamento com a adição de glucocorticóides
• atividade moderada da doença, caracterizada por artrite do tipo reumatoide, doença cutânea mais grave ou vasculite cutânea que afecte <18% da superfície corporal, serosite ou trombocitopenia com uma contagem de plaquetas não inferior a 20.000/mm3
  • recomenda-se o tratamento com a adição de agentes imunossupressores aos antimaláricos e glucocorticóides (as opções incluem metotrexato, azatioprina, micofenolato ou inibidores da calcineurina, com a adição de belimumab em casos refractários)
• atividade grave da doença, classificada como doença que ameaça órgãos importantes, como doença renal e do sistema nervoso central
  • recomenda-se o tratamento com a adição de micofenolato, ciclofosfamida ou rituximab

Referências:

1. Gordon C, Amissah-Arthur MB, Gayed M, et al. The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Reumatologia (Oxford). 2017 Out 6.
2. Dema B, Charles M. Avanços nos mecanismos do lúpus eritematoso sistémico. Discov Med. 2014 maio;17(95):247-55
3. Yazdany J, Dall'Era M. Definição e classificação de lúpus e distúrbios relacionados ao lúpus. Capítulo 2. In: Wallace D, Hahn BH, editores(as). Dubois' Lupus Erythematosus. Nona edição. Elsevier Inc, 2019:15-22.
4. Morand E F, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, Niewold T B. Avanços no manejo do lúpus eritematoso sistêmico BMJ 2023; 383: e073980 doi: 10.1136 / bmj-2022-073980.