Alveolite fibrosante criptogénica

A alveolite fibrosante criptogénica (AFC) (ou fibrose pulmonar idiopática) é uma doença de etiologia desconhecida que se caracteriza inicialmente por um infiltrado celular alveolar e, posteriormente, por fibrose das paredes alveolares.

A infiltração de células mononucleares nos alvéolos está relacionada com sintomas agudos, enquanto a fibrose está relacionada com o declínio gradual da função pulmonar.

A função pulmonar deteriora-se progressivamente, normalmente ao longo de um período de anos; uma forma rapidamente progressiva da doença leva à morte no espaço de meses e é designada por síndrome de Hamman-Rich.

Pensa-se que na CFA existe uma resposta imunitária anormal a um estímulo desconhecido.

Sensibilização para as caraterísticas clínicas da fibrose pulmonar idiopática (1)

• Estar sensibilizado para a fibrose pulmonar idiopática ao avaliar um doente com as caraterísticas clínicas abaixo indicadas e ao considerar pedir uma radiografia do tórax ou encaminhar para um especialista:
  • idade superior a 45 anos
  • falta de ar persistente ao esforço
  • tosse persistente
  • crepitações inspiratórias bilaterais à auscultação do tórax
  • baqueteamento dos dedos
  • espirometria normal ou comprometida, geralmente com um padrão restritivo, mas por vezes com um padrão obstrutivo

Apresenta-se habitualmente com dispneia progressiva, volumes pulmonares reduzidos, opacidades reticulares bilaterais nos lobos inferiores e um padrão habitual de pneumonia intersticial na histologia.

Não existe tratamento curativo e a sobrevivência média é de aproximadamente 3 anos (2)

• No entanto, cerca de 20% das pessoas com a doença sobrevivem mais de 5 anos. A taxa de progressão da doença pode variar muito. O prognóstico de uma pessoa é difícil de estimar na altura do diagnóstico e pode só se tornar evidente após um período de acompanhamento cuidadoso (1)

Agentes antifibróticos na fibrose pulmonar idiopática:

• a pirfenidona é um imunossupressor que se pensa ter efeitos anti-inflamatórios e antifibróticos
  • o mecanismo de ação não é totalmente compreendido, mas é provável que a pirfenidona exerça os seus efeitos suprimindo a proliferação de fibroblastos, reduzindo a produção de proteínas e citocinas associadas à fibrose e reduzindo a resposta a factores de crescimento como o fator de crescimento transformador beta e o fator de crescimento derivado das plaquetas
  • O NICE sugere (1) que "...a pirfenidona é recomendada como uma opção para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática apenas se a pessoa tiver uma capacidade vital forçada (FVC) entre 50% e 80% do previsto..."
    • foram notificadas lesões hepáticas graves durante o tratamento com pirfenidona no primeiro ano após o início, incluindo 2 casos com desfecho fatal. Medir os níveis de alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) e bilirrubina antes de iniciar o tratamento com pirfenidona, mensalmente durante os primeiros 6 meses de tratamento e, posteriormente, de 3 em 3 meses (3)
    • monitorizar atentamente os sinais de toxicidade se a pirfenidona estiver a ser utilizada concomitantemente com inibidores de um ou mais isoenzimas CYP envolvidos no metabolismo da pirfenidona (3)
      
      
• O nintedanib tem como alvo 3 receptores de factores de crescimento envolvidos na fibrose pulmonar. Pensa-se que o nintedanib bloqueia as vias de sinalização envolvidas nos processos fibróticos e pode reduzir a progressão da doença, abrandando o declínio da função pulmonar. O medicamento é administrado por via oral.
  • O NICE sugere (1) que "...o nintedanib é recomendado como uma opção para o tratamento da fibrose pulmonar idiopática, apenas se: a pessoa tiver uma capacidade vital forçada (FV C) entre 50% e 80% do previsto..."
  • O NICE sugere (4) que "o nintedanib é recomendado, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento de doenças pulmonares intersticiais fibrosantes crónicas progressivas (PF-ILD) em adultos."
    • "A evidência dos ensaios clínicos sugere que o nintedanib retarda o declínio da função pulmonar em comparação com o placebo. No entanto, existem incertezas na evidência: não é claro se o nintedanib ajuda as pessoas a viver mais tempo e o ensaio reflecte a forma como o nintedanib seria utilizado no NHS em algumas, mas não em todas as pessoas com PF-ILD..."

Referência:

1. NICE (maio de 2017). Fibrose pulmonar idiopática: o diagnóstico e a gestão da suspeita de fibrose pulmonar idiopática
2. Bhatti H et al. Abordagem da exacerbação aguda da fibrose pulmonar idiopática.Ann Thorac Med. 2013 Apr;8(2):71-7.
3. Atualização da segurança dos medicamentos, volume 14, número 4: novembro de 2020: 2.
4. NICE (novembro de 2021). Nintedanib para o tratamento de doenças pulmonares intersticiais fibrosantes progressivas.