Carcinoma de pequenas células do pulmão

Trata-se de um carcinoma altamente agressivo e indiferenciado que cresce rapidamente e metastiza precocemente:

• é um carcinoma neuroendócrino de alto grau que surge predominantemente em fumadores actuais ou antigos (1)
  • o consumo de cigarros é o principal fator de risco para o desenvolvimento do cancro do pulmão de pequenas células (CPPC), uma vez que 95% dos doentes diagnosticados com CPPC têm antecedentes de consumo de tabaco (2)
  • existe uma relação dose-dependente entre o grau de exposição ao fumo e o risco relativo de cancro do pulmão (3)
    • a dose de fumo depende do tipo de cigarro, da duração da inalação e da presença de um filtro
• representa cerca de 15% dos casos de cancro do pulmão (1)

O tumor contém grânulos centrais densos semelhantes aos grânulos das células de argentafina do trato gastrointestinal e segrega ativamente hormonas e produtos semelhantes a hormonas. Os grânulos têm uma grande semelhança com os grânulos secretores do sistema de captação e descarboxilação de precursores de aminas - APUD.

Histologicamente, podem distinguir-se três tipos

• Tumor de células de aveia - caracterizado por células uniformes de tamanho pequeno a médio, estreitamente compactadas, dispostas em cordões, aglomerados ou isoladamente, com núcleos de coloração escura e uma elevada relação núcleo/citoplasma. É frequente observar-se um artefacto de esmagamento nas biopsias.
  
  
• tumor de células intermédias - semelhante ao tipo de células de aveia, mas as células são de natureza mais fusiforme
  
  
• tumor combinado de células de aveia - tem áreas definidas de diferenciação escamosa e glandular

Apresentação clínica do CPPC:

• pode apresentar-se com sintomas respiratórios, tais como
  • tosse (40%),
  • falta de ar (34%)
  • hemoptise (10%)
  • metástases com sintomas locais correspondentes (30%), como pleurite ou dor óssea
    • os locais mais comuns de metástases incluem o pulmão contralateral, o cérebro, o fígado, as glândulas supra-renais e os ossos (1)
  • cerca de 60% dos doentes com CPPC podem ser assintomáticos aquando do diagnóstico

Estão associadas a estes tumores várias síndromes paraneoplásicas, incluindo a síndrome miasténica de Eaton-Lambert, a SIADH, a síndrome de Cushing devido a um excesso de ACTH e a síndrome carcinoide causada por aminas biogénicas.

O cancro do pulmão de pequenas células é classificado em estádio limitado (LS-SCLC; 30%) vs estádio extenso (ES-SCLC; 70%), com base na possibilidade de a doença ser tratada dentro de um campo de radiação que está normalmente confinado a um hemitórax, mas que pode incluir nódulos mediastínicos e supraclaviculares contralaterais (2).

Princípios de gestão do CPPC

CPPC-LS

• para os doentes com LS-SCLC, a cirurgia ou a quimioterapia concomitante com platina-etoposido e radioterapia é potencialmente curativa em 30% dos doentes (2)
  • a sobrevivência mediana para o LS-SCLC atingiu até 55,9 meses com a adição de durvalumab, uma imunoterapia

ES-SCLC

• o tratamento de primeira linha para o ES-SCLC é o tratamento combinado com quimioterapia de platina-etoposídeo e imunoterapia com os inibidores da morte celular programada 1 ligando 1 (PD-L1) durvalumab ou atezolizumab, seguido de imunoterapia de manutenção até à progressão da doença ou toxicidade (2)
  • as taxas iniciais de redução do tumor são de 60% a 70% com o tratamento com platina-etoposídeo e imunoterapia, a sobrevivência global mediana dos doentes tratados para ES-SCLC é de aproximadamente 12 a 13 meses, com 60% dos doentes a recidivar no prazo de 3 meses
• a terapêutica de segunda linha para os doentes com ES-SCLC inclui (2)
  • agente alquilante de ADN lurbinectina (35% de taxa de resposta global; sobrevivência mediana sem progressão, 3,7 meses) e
  • um agente biespecífico de células T contra o ligando 3 semelhante a delta, tarlatamab (40% de taxa de resposta global; sobrevivência mediana sem progressão, 4,9 meses)

Referência:

1. Rudin CM, Brambilla E, Faivre-Finn C, Sage J. Small-cell lung cancer. Nat Rev Dis Primers. 2021 Jan 14;7(1):3.
2. Kim SY, Park HS, Chiang AC. Cancro do pulmão de pequenas células: Uma revisão. JAMA. 2025;333(21):1906–1917.
3. Basumallik N, Agarwal M. Cancro do Pulmão de Células Pequenas. [Atualizado em 2023 Jul 10]. Em: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan-.