Corticosteróides inalados na DPOC

Corticosteróides inalados (ICS)

Considerações gerais preliminares

• as provas in vitro sugerem que a inflamação associada à DPOC tem uma capacidade de reação limitada aos corticosteróides
  • além disso, alguns medicamentos, incluindo os beta2-agonistas, a teofilina ou os macrólidos, podem facilitar parcialmente a sensibilidade aos corticosteróides na DPOC
  • os dados sugerem que as relações dose-resposta e a segurança a longo prazo (> 3 anos) dos corticosteróides inalados (ICS) em doentes com DPOC não são claras e requerem mais investigação
  • tanto os fumadores actuais como os ex-fumadores com DPOC beneficiam do uso de CI em termos de função pulmonar e taxas de exacerbação, embora a magnitude do efeito seja menor nos fumadores pesados ou actuais em comparação com os fumadores ligeiros ou ex-fumadores

Resumo das evidências (1,2):

• ICS (isoladamente)
  • a maioria das evidências sobre os CI (isoladamente) na DPOC concluiu que o tratamento regular com CI isoladamente não altera o declínio a longo prazo do FEV1 nem a mortalidade em doentes com DPOC
    
• ICS em combinação com terapia broncodilatadora de ação prolongada
  • em doentes com DPOC moderada a muito grave e exacerbações, um CSI combinado com um LABA é mais eficaz do que qualquer um dos componentes isoladamente na melhoria da função pulmonar, do estado de saúde e na redução das exacerbações
  • no entanto, os ensaios clínicos com base na mortalidade por todas as causas como resultado primário não conseguiram demonstrar um efeito estatisticamente significativo da terapêutica combinada na sobrevivência
  • Estudo TORCH (TOwards a Revolution in Chronic Obstrutive Pulmonary Disease [COPD] Health)
    • estudo aleatório em dupla ocultação em 6.112 doentes com DPOC
      • comparou os efeitos do salmeterol inalado mais fluticasona (50/500mcg) com placebo, salmeterol (50mcg) isoladamente ou fluticasona (500mcg) isoladamente
    • o resultado primário foi a morte por qualquer causa para a comparação entre o regime de combinação e o placebo
      • ao fim de três anos, a proporção de mortes no grupo de tratamento combinado não foi estatisticamente significativa e inferior à do grupo placebo (12,6% vs. 15,2%, respetivamente; razão de risco 0,83, IC 95% 0,68 a 1,00, P=0,052)
      • a terapêutica combinada reduziu significativamente a taxa anual de exacerbações mas, o que é importante, não a taxa de exacerbações graves que requerem hospitalização, em comparação com o salmeterol
      • a pneumonia ocorreu mais frequentemente nos grupos de combinação e fluticasona do que nos grupos de salmeterol e placebo (19% vs. 13%) - significa que, por cada 17 pessoas tratadas durante três anos com um inalador contendo fluticasona, em vez de apenas salmeterol ou placebo, uma sofreu pneumonia
• Contagem de eosinófilos no sangue e utilização de CI na DPOC
  • existem provas de que a contagem de eosinófilos no sangue prevê a magnitude do efeito dos CI (adicionados ao tratamento regular com broncodilatadores de manutenção) na prevenção de futuras exacerbações
    • existe uma relação contínua entre as contagens de eosinófilos no sangue e os efeitos dos CSI; não se observam efeitos e/ou observam-se efeitos reduzidos com contagens de eosinófilos mais baixas, com efeitos crescentes observados com contagens de eosinófilos mais elevadas
    • o limiar de uma contagem de eosinófilos no sangue > 300 células/muL identifica o topo da relação contínua entre os eosinófilos e os CSI e pode ser utilizado para identificar os doentes com maior probabilidade de benefício do tratamento com CSI
    • por conseguinte, a contagem de eosinófilos no sangue pode ajudar os médicos a estimar a probabilidade de uma resposta preventiva benéfica à adição de CSI ao tratamento regular com broncodilatadores e, assim, pode ser utilizada como um biomarcador em conjunto com a avaliação clínica aquando da tomada de decisões relativas à utilização de CSI

Referência:

1. Instituto Nacional de Excelência em Saúde e Cuidados. Doença pulmonar obstrutiva crónica em maiores de 16 anos: diagnóstico e gestão. Jul 2019 [publicação na Internet].
2. Iniciativa Global para a Doença Pulmonar Obstrutiva Crónica (GOLD). Estratégia global para o diagnóstico, gestão e prevenção da doença pulmonar obstrutiva crónica: Relatório 2025. 2025 [publicação na Internet].