Inibidores do SGLT2 - mecanismo proposto para a proteção renal

• estão a surgir provas sobre o valor acrescentado dos inibidores do cotransportador sódio-glicose 2 (SGLT2), para além do seu efeito de redução da glicose, quando são utilizados no tratamento de doentes com ou sem diabetes que apresentam proteinúria e declínio da função renal
  
  
• foram propostos vários mecanismos para explicar o efeito renoprotector dos inibidores do SGLT2
  • incluindo uma redução da pressão nos capilares glomerulares, com a consequente proteção dos podócitos glomerulares, que são os alvos de lesão na maioria, se não em todas, as doenças renais proteinúricas
• a prevenção da constrição da arteríola eferente mediada pela angiotensina II através do bloqueio do sistema renina-angiotensina é a pedra angular da terapia antiproteinúrica para limitar a lesão e a perda progressiva de podócitos na doença renal diabética e não diabética
  
  
• além da constrição da arteríola eferente, a hiperfiltração também ocorre devido à perda de regulação da arteríola aferente
  • pensou-se que os os efeitos benéficos dos inibidores do SGLT2 na doença renal são principalmente mediados pela constrição da arteríola aferente e pela prevenção da hiperfiltração (1)
    • A inibição do SGLT2 reduz a reabsorção de glicose e sódio no túbulo proximal, o que restabelece o fornecimento de sódio à mácula densa e leva a uma correção da hiperfiltração através do feedback tubuloglomerular e da vasoconstrição aferente
    • os podócitos disfuncionais não conseguem contrariar suficientemente a pressão capilar glomerular elevada, o que sugere que a vasoconstrição das arteríolas aferentes mediada pelo SGLT2 pode ser benéfica
    • o efeito dos inibidores SGLT2 parece ser consistente em todos os níveis de função renal, até uma taxa de filtração glomerular estimada em 30 ml por minuto por 1,73 m2 de área de superfície corporal, enquanto que os efeitos de redução da glicose são diretamente proporcionais à filtração glomerular e diminuem substancialmente quando a função renal diminui, sublinhando a importância da regulação da hemodinâmica glomerular na doença renal progressiva

Referência:

1. Benzing C, Salant T. Insights sobre filtração glomerular e albuminúria. N Engl J Med 2021;384:1437-46 DOI: 10.1056/NEJMra1808786