DAPA-CKD - dapagliflozina na redução do risco de eventos renais e cardiovasculares na doença renal crónica (com e sem diabetes tipo 2)

O ensaio DAPA-CKD investigou o efeito do inibidor SGLT2 dapagliflozina, em comparação com placebo, no risco de eventos renais e CV em doentes com DRC, com ou sem DMT2

• um total de 4304 pacientes (>= 18 anos de idade) de 286 centros em 21 países foram incluídos no ensaio
  • os doentes apresentavam uma TFGe >=25 e <=75 mL/min/1,73m², uma relação albumina/creatinina urinária entre >=200 mg/g e <=5000 mg/g, e já estavam a receber uma dose máxima tolerada estável de um inibidor da enzima de conversão da angiotensina (ECA) ou de um bloqueador dos receptores da angiotensina (BRA) como terapêutica de base
  • a idade média foi de 61,8 anos, 66,9% eram homens e 67,5% tinham DM2
  • os pacientes foram randomizados para receber dapagliflozina 10 mg uma vez ao dia ou placebo correspondente

O endpoint primário composto foi o agravamento da função renal (definido como >=50% de declínio sustentado na eGFR ou início de doença renal em fase terminal), ou morte renal ou CV

• o primeiro desfecho secundário foi uma combinação de agravamento da função renal ou morte por insuficiência renal
• o segundo endpoint secundário foi um composto de hospitalização por IC ou morte CV. O terceiro objetivo secundário foi a mortalidade por todas as causas.

O ensaio foi interrompido precocemente devido a uma eficácia esmagadora. Esta decisão foi tomada na sequência de uma recomendação de um Comité de Monitorização de Dados independente. O seguimento mediano foi de 2,4 anos.

Resultados principais

• A dapagliflozina reduziu significativamente o risco do desfecho primário em 39%, em comparação com o placebo (HR 0,61, IC 95% 0,51-0,72, P=0,000000028). O benefício da dapagliflozina no endpoint primário foi consistente em pacientes com e sem DMT2.
• Em comparação com o placebo, a dapagliflozina reduziu o risco em todos os três endpoints secundários: O composto de piora da função renal ou morte por insuficiência renal (primeiro desfecho secundário HR=0,56, IC95% 0,45-0,68, P<0,0001), o composto de hospitalização por IC ou morte CV (segundo desfecho secundário HR 0,71, IC95% 0,55-0,92, P=0,0089, e mortalidade por todas as causas (terceiro desfecho secundário HR 0,69, IC95% 0,53-0,88, P=0,0035).
• A proporção de pacientes que descontinuaram o medicamento ou que sofreram um evento adverso grave no grupo placebo (5,7% e 33,9%, respetivamente) foi semelhante ao grupo dapagliflozina (5,5% e 29,5%, respetivamente). A cetoacidose diabética ocorreu em dois doentes no grupo do placebo e não foi notificada no grupo da dapagliflozina. Não foram registadas cetoacidose diabética nem hipoglicemia grave em doentes sem DMT2.

Conclusões

A dapagliflozina reduziu significativamente o risco de insuficiência renal, morte CV ou hospitalização por IC, e mortalidade por todas as causas em pacientes com DRC, com e sem DM2, em comparação com o placebo.

Referência:

• Heerspink HJL et al. Rationale and protocol of the Dapagliflozin And Prevention of Adverse outcomes in Chronic Kidney Disease (DAPA-CKD) randomized controlled trial. Nephrol Dial Transplant. 2020 Feb 1;35(2):274-282. doi: 10.1093/ndt/gfz290.
• Sociedade Europeia de Cardiologia (30 de agosto de 2020). O ensaio DAPA-CKD cumpre o objetivo primário em doentes com doença renal crónica. Ensaio DAPA-CKD apresentado numa sessão de linha direta hoje no Congresso ESC 2020.
• Hiddo JL et al. Dapagliflozina em doentes com doença renal crónica.N Engl J Med 2020; 383:1436-1446