A radiologia pode mostrar apenas uma redução da densidade óssea global. Mais comum é a presença de defeitos perfurantes em mais do que um osso, o que é caraterístico desta doença. O doente pode apresentar o chamado "crânio de pimenteiro". As lesões líticas são a consequência dos factores de ativação dos osteoclastos produzidos pelas células do mieloma. As fracturas vertebrais são frequentes.
Suspeita-se sempre de mieloma múltiplo quando existe uma combinação de osteoporose e uma VHS elevada.
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