PARADIGM-HF - inibição da neprilisina do recetor da angiotensina (ARNI) versus enalapril na insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (IC-FER)

PARADIGM-HF - Inibição da Angiotensina-Neprilisina versus Enalapril na Insuficiência Cardíaca

• comparou o inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina LCZ696 com o enalapril em doentes com insuficiência cardíaca com uma fração de ejeção reduzida. Em estudos anteriores, o enalapril melhorou a sobrevivência nestes doentes
  
  
• metodologia:
  • ensaio em dupla ocultação, distribuímos aleatoriamente 8442 doentes com insuficiência cardíaca de classe II, III ou IV e uma fração de ejeção de 40% ou menos para receberem LCZ696 (numa dose de 200 mg duas vezes por dia) ou enalapril (numa dose de 10 mg duas vezes por dia), para além da terapêutica recomendada
    • o resultado primário foi uma combinação de morte por causas cardiovasculares ou hospitalização por insuficiência cardíaca, mas o ensaio foi concebido para detetar uma diferença nas taxas de morte por causas cardiovasculares
  • inclusão:
    • idade >=18 anos, sintomas de classe II, III ou IV da NYHA no rastreio, fração de ejeção <= 40% (alterada para <=35% a 15 de dezembro de 2010), peptídeo natriurético do tipo B (BNP) plasmático >= 150pg/mL (ou N-terminal pro-BNP [NT] proBNP] >=600pg/mL) no rastreio ou hospitalizado por IC no último ano e BNP >= 100pg/mL (ou NT proBNP >=.400pg/mL)
    • foi permitido o tratamento com uma dose estável de um IECA ou BRA (equivalente a enalapril >=10mg/dia) e um bloqueador beta (exceto se CI ou não tolerado) durante >=4 semanas antes do rastreio. Foi encorajada a utilização de um antagonista da aldosterona >=4 semanas antes do rastreio
      
      
• resultados:
  • o ensaio foi interrompido precocemente, de acordo com as regras pré-especificadas, após um seguimento mediano de 27 meses, porque o limite para um benefício esmagador com LCZ696 tinha sido ultrapassado
    • na altura do encerramento do estudo, o resultado primário tinha ocorrido em 914 doentes (21,8%) no grupo do LCZ696 e em 1117 doentes (26,5%) no grupo do enalapril (hazard ratio no grupo do LCZ696, 0,80; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,73 a 0,87; P<0,001)
    • um total de 711 doentes (17,0%) que receberam LCZ696 e 835 doentes (19,8%) que receberam enalapril morreram (hazard ratio para morte por qualquer causa, 0,84; IC 95%, 0,76 a 0,93; P<0,001); destes doentes, 558 (13,3%) e 693 (16,5%), respetivamente, morreram de causas cardiovasculares (hazard ratio, 0,80; IC 95%, 0,71 a 0,89; P<0,001)
    • Comparado com o enalapril, o LCZ696 também reduziu o risco de hospitalização por insuficiência cardíaca em 21% (P<0,001) e diminuiu os sintomas e limitações físicas da insuficiência cardíaca (P=0,001)
    • O grupo do LCZ696 apresentou proporções mais elevadas de doentes com hipotensão e angioedema não grave, mas proporções mais baixas com insuficiência renal, hipercalemia e tosse do que o grupo do enalapril
      
      
• conclusão:
  • No PARADIGM-HF, os doentes clinicamente estáveis com insuficiência cardíaca (IC) em terapia convencional de IC e que foram tratados com LCZ696 tiveram
    • um menor risco de morte cardiovascular e de 1ª hospitalização por agravamento da IC (ARR 4,7%, NNT=21/2,25 anos),
    • mas - mais hipotensão sintomática (ARI 4,8%, NNH=21; SBP<90mmHg ARI 1,3%, NNH=77) e angioedema não grave (n=19 vs 10, NS)

Referência:

• McMurray J, et al. Inibição da angiotensina-neprilisina versus enalapril na insuficiência cardíaca. N Engl J Med 2014;371(11):993-1004