PARAGON - HF sacubutril versus valsartan na insuficiência cardíaca HFpEF

Paragon - IC

Inibição da Angiotensina - Neprilisina na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada

Antecedentes:

• O inibidor do recetor da angiotensina-neprilisina sacubitril-valsartan levou a uma redução do risco de hospitalização por insuficiência cardíaca ou morte por causas cardiovasculares em doentes com insuficiência cardíaca e fração de ejeção reduzida. O efeito da inibição do recetor da angiotensina-neprilisina em doentes com insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada não é claro

Metodologia:

• foram distribuídos aleatoriamente 4822 doentes com insuficiência cardíaca de classe II a IV da New York Heart Association (NYHA), fração de ejeção de 45% ou superior, níveis elevados de péptidos natriuréticos e doença cardíaca estrutural para receberem sacubitril-valsartan (dose alvo, 97 mg de sacubitril com 103 mg de valsartan duas vezes por dia) ou valsartan (dose alvo, 160 mg duas vezes por dia)
• o resultado primário foi uma combinação de hospitalizações totais por insuficiência cardíaca e morte por causas cardiovasculares
• foram também avaliados os componentes do resultado primário, os resultados secundários (incluindo alteração da classe NYHA, agravamento da função renal e alteração da pontuação do resumo clínico do Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire [KCCQ] [escala de 0 a 100, com pontuações mais elevadas indicando menos sintomas e limitações físicas]) e a segurança

Resultados:

• A taxa de incidência de eventos primários foi de 894 eventos primários em 526 doentes no grupo sacubitril-valsartan e de 1009 eventos primários em 557 doentes no grupo valsartan (taxa de rácio, 0,87; intervalo de confiança [IC] de 95%, 0,75 a 1,01; P=0,06)
• a incidência de morte por causas cardiovasculares foi de 8,5% no grupo sacubitril-valsartan e de 8,9% no grupo valsartan (razão de risco, 0,95; IC 95%, 0,79 a 1,16); houve 690 e 797 hospitalizações totais por insuficiência cardíaca, respetivamente (razão de taxa, 0,85; IC 95%, 0,72 a 1,00)
• a classe NYHA melhorou em 15,0% dos pacientes do grupo sacubitril-valsartan e em 12,6% dos pacientes do grupo valsartan (odds ratio, 1,45; IC 95%, 1,13 a 1,86); a função renal piorou em 1,4% e 2,7%, respetivamente (hazard ratio, 0,50; IC 95%, 0,33 a 0,77)
• a alteração média na pontuação do resumo clínico KCCQ aos 8 meses foi 1,0 ponto (IC 95%, 0,0 a 2,1) mais elevada no grupo sacubitril-valsartan
• os doentes do grupo sacubitril-valsartan tiveram uma maior incidência de hipotensão e angioedema e uma menor incidência de hipercalemia. Entre 12 subgrupos pré-especificados, houve sugestão de heterogeneidade com possível benefício com sacubitril-valsartan em pacientes com menor fração de ejeção e em mulheres.

Conclusões:

• O sacubitril-valsartan não resultou numa taxa significativamente menor de hospitalizações totais por insuficiência cardíaca e morte por causas cardiovasculares entre os pacientes com insuficiência cardíaca e uma fração de ejeção de 45% ou superior

Referência:

• Scott D et al. Inibição da Angiotensina-Neprilisina na Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada. N Engl J Med 2019; 381:1609-1620