Diabetes (DM) e risco de demência

A DMT2 está associada a deficiências cognitivas e a factores metabólicos, que aumentam a vulnerabilidade celular para desenvolver um risco acrescido de doença de Alzheimer de início tardio relacionada com a idade (1):

• forma mais comum da doença, é caracterizada por uma DA que se manifesta após os 60 anos de idade
• embora o alelo e4 da apolipoproteína E (APOE e4) seja a variante genética mais consistentemente replicada que influencia o risco de doença de Alzheimer de início tardio (LOAD)
  • explica apenas 20% do risco genético atribuível (2,3)

Os tipos mais comuns de demência são a doença de Alzheimer (DA) e a demência vascular (DV)

• as formas menos graves de disfunção cognitiva que precedem o desenvolvimento da demência afectam um número muito maior de pessoas, sendo que o défice cognitivo ligeiro (ICM) afecta 6% da população e 1 em cada 5 pessoas com 65 anos ou mais
• o DCL é uma condição que se situa entre a cognição adequada à idade e a demência
  • definido como um défice cognitivo objetivo em relação à idade da pessoa, com preocupação com os sintomas cognitivos, numa pessoa com actividades funcionais essencialmente normais e que não sofre de demência

A diabetes foi identificada como um fator de risco fundamental para a demência e o CCM

• a prevalência crescente de distúrbios glicémicos tem o potencial de aumentar ainda mais o peso do CCL e da demência nos sistemas de saúde (4)

A diabetes tipo 2 (DM2) tem sido associada a um aumento modesto do risco de disfunção cognitiva em todos os domínios cognitivos

• o efeito parece ser consistente em todos os grupos etários e simula um envelhecimento acelerado da função cerebral - no entanto, há também um risco acrescido de uma deterioração mais grave da cognição e de desenvolvimento de demência em grupos etários mais velhos, o que parece ser um fenómeno diferente (4)
  • a diabetes, a pré-diabetes e a síndrome metabólica foram todas associadas a riscos acrescidos de progressão do CCL para demência
    • o rácio de probabilidades agrupado para a progressão em pessoas com diabetes foi de 1,53 (IC 95% 1,20-1,97), enquanto o rácio de probabilidades agrupado em pessoas com SM foi de 2,95 (IC 95% 1,23-7,05)
    • na DM2, uma duração mais longa da diabetes e a presença de retinopatia foram associadas a um risco acrescido de progressão de CCL para demência, enquanto as estatinas e os hipoglicemiantes orais parecem reduzir o risco
• o início da demência nas pessoas com DM2 é, em média, 2,5 anos mais precoce do que em populações comparáveis sem diabetes
• os danos vasculares e as disfunções no metabolismo da glicose, da insulina e dos amilóides na DM2 foram propostos como mecanismos subjacentes a este risco acrescido - é provável que a DM2 reduza a reserva cognitiva e aumente a suscetibilidade do cérebro a insultos significativos provocados por eventos cerebrovasculares ou por disfunções no processamento dos amilóides (4)

Um estudo de coorte de base populacional sugeriu que (5):

• o desenvolvimento de hipertensão, hiperlipidemia, ou ambas, após um diagnóstico de diabetes incidente é secundário ao início da diabetes e provavelmente mediado pela resistência à insulina associada à diabetes, o que não acentua ainda mais o risco de demência. A própria DM (ou seja, a influência sistémica da hiperglicemia) pode ser o principal fator de aumento do risco de demência
• no entanto, a hipertensão e a hiperlipidemia aumentaram o risco de demência na coorte não-DM

O declínio cognitivo também se reflecte em alterações cerebrais macroscópicas, como a atrofia global do cérebro e da substância branca no T2D (6):

• as provas mostraram volumes cerebrais 2% mais baixos em doentes diabéticos
• a duração da diabetes tem sido associada à atrofia da massa cinzenta (diminuição de 1% por cada 10 anos adicionais)
  • a atrofia da substância branca e o volume do enfarte também foram associados à duração da doença
• estudos demonstraram que os agentes antidiabéticos, especialmente a metformina, as glitazonas e os agonistas dos receptores GLP-1, têm um papel terapêutico potencial na prevenção ou no tratamento da demência e da doença de Alzheimer (6)

Referência:

• Hayden MR.Type 2 Diabetes Mellitus Increases the Risk of Late-Onset Alzheimer's Disease: Remodelação ultraestrutural da unidade neurovascular e gliopatia diabética.Brain Sci. 2019, 9, 262.
• Lee JH et al. Analyses of the National Institute on Aging Late-Onset Alzheimer's Disease Family StudyImplication of Additional Loci Arch Neurol. 2008;65(11):1518-1526
• Slooter AJCruts MKalmijn S et al. Estimativas de risco de demência por genótipos de apolipoproteína E de um estudo de incidência de base populacional: o Estudo de Roterdão. Arch Neurol 1998;55 (7) 964- 968
• Pal K et al. Comprometimento cognitivo leve e progressão para demência em pessoas com diabetes, pré-diabetes e síndrome metabólica: uma revisão sistemática e meta-análise. Psiquiatria Social e Epidemiologia Psiquiátrica 2018;53:1149-1160.
• Fan et al.Aumento do risco de demência predominantemente na diabetes mellitus e não na hipertensão ou hiperlipidemia: um estudo de coorte de base populacional Alzheimer's Research & Therapy (2017) 9:7
• Papazafiropoulou AK, Koros C, Melidonis A, Antonopoulos S. Diabetes e demência - as duas faces de Janus. Arch Med Sci Atheroscler Dis. 2020 Jul 21;5:e186-e197.