Gepants (antagonistas dos receptores CGRP) para a enxaqueca aguda

Sabe-se agora que o sistema trigeminovascular desempenha um papel importante no início das enxaquecas, incluindo a libertação de mediadores da dor como o péptido relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) e a substância P (1)

• quando administrado, o peptídeo relacionado com o gene da calcitonina (CGRP) demonstrou causar a desgranulação dos mastócitos e a vasodilatação da vasculatura cerebral, conduzindo diretamente ao desenvolvimento da enxaqueca
• O CGRP é um neuropeptídeo envolvido na transmissão da dor e na inflamação neurogénica, e tem um papel central na fisiopatologia das crises de enxaqueca (2)
• foram desenvolvidas duas classes principais de moduladores do CGRP:
  • antagonistas dos receptores de CGRP (gepantes)
  • anticorpos monoclonais contra o CGRP
  • acredita-se que tanto os gepants como os anticorpos monoclonais CGRP têm como alvo os receptores periféricos de CGRP
• O rimegepant é um gepant de segunda geração que foi introduzido pela primeira vez em 2012
  • é um antagonista dos receptores de CGRP aprovado para o tratamento agudo da enxaqueca com ou sem aura em adultos e para o tratamento preventivo da enxaqueca episódica em adultos (2)
  • com base nas provas atualmente existentes, o rimegepant parece ser um tratamento eficaz e seguro da enxaqueca aguda com poucos efeitos adversos (1)
    • os efeitos mais comuns e promissores incluem a ausência de dor e a ausência da maioria dos sintomas incómodos relacionados com a enxaqueca quando utilizado como tratamento agudo
    • o comprimido de dissolução oral rimegepant foi aprovado tanto pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como pela European Medicines Agency (EMA) para o tratamento agudo, enquanto que à data da redação do presente relatório (setembro de 2025) o ubrogepant oral e o spray nasal zavegepant foram aprovados apenas pela FDA (2)

Os Gepants foram bem tolerados nos ensaios clínicos. A utilização deve ser evitada na gravidez devido à falta de dados de segurança (2)

• Os gepants não mostraram qualquer sinal de acontecimentos adversos cardíacos, pelo que são considerados seguros em doentes com factores de risco cardiovascular

Uma revisão afirma (2):

• os gepants (antagonistas dos receptores CGRP) são uma opção para o tratamento de enxaquecas agudas em doentes que não respondem aos triptanos ou nos quais os triptanos estão contra-indicados
• os gepants são provavelmente ligeiramente menos eficazes do que os triptanos, mas têm menos efeitos secundários
• os gepantes podem ser utilizados em doentes com contra-indicações cardiovasculares ao uso de triptanos

Referência:

1. Berger AA et al. Rimegepant for the treatment of migraine. Health Psychol Res. 2022 Oct 12;10(5):38534. doi: 10.52965/001c.38534. PMID: 36262478; PMCID: PMC9560892.
2. Burch R, Rittenberg E. Novos tratamentos para a enxaqueca: CGRP monoclonal antibodies, gepants, and ditansBMJ 2025; 390 :e085564