Sintomas cognitivos

A teoria colinérgica da demência na doença de Alzheimer propõe que grande parte do declínio cognitivo se deve à perda da inervação colinérgica do cérebro. Os tratamentos actuais para os sintomas cognitivos da doença de Alzheimer são os inibidores da colinesterase. Propõe-se que estes medicamentos melhorem a cognição tornando mais eficazes as fibras colinérgicas remanescentes.

Os três inibidores da acetilcolinesterase (AChE), donepezil, galantamina e rivastigmina, em monoterapia, são recomendados como opções para o tratamento da doença de Alzheimer ligeira a moderada.

A monoterapia com memantina é recomendada como opção para o controlo da doença de Alzheimer para pessoas com

• doença de Alzheimer moderada com intolerância ou contraindicação aos inibidores da AChE
• ou doença de Alzheimer grave

Para pessoas com um diagnóstico estabelecido de doença de Alzheimer que já estejam a tomar um inibidor da AChE:

• a memantina deve ser considerada como complemento de um inibidor da AChE se a doença for moderada
• a memantina deve ser proposta em complemento de um inibidor da AChE se a doença for grave

O declínio cognitivo agudo devido a delírio sobreposto à demência é comum; neste caso, a doença subjacente deve ser tratada.

Observações:

• A memantina
  • é um antagonista dos receptores N-metil-D-aspartato (NMDA), de afinidade baixa a moderada e não competitivo, que representa o primeiro membro de uma nova classe de medicamentos que demonstram benefícios clínicos e boa tolerabilidade na doença de Alzheimer
    • Os receptores N-metil-D-aspartato (NMDAR), receptores ionotrópicos do glutamato, são essenciais para processos como a aprendizagem e a memória
      • a ativação excessiva dos NMDARs tem sido associada à perda neuronal
      • a memantina é um antagonista dos NMDAR extra-sinápticos - foi demonstrado que a memantina previne preferencialmente a ativação excessiva e contínua dos NMDAR extra-sinápticos e, por conseguinte, previne a morte celular neuronal induzida pela excitotoxicidade sem perturbar a atividade sináptica fisiológica

Referência:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2003); 41 (10):73-6.
2. NICE (novembro de 2006).Donepezil, galantamina, rivastigmina (revisão) e memantina para o tratamento da doença de Alzheimer
3. NICE (junho de 2018). Demência: avaliação, gestão e apoio às pessoas que vivem com demência e aos seus cuidadores