Levodopa e inibidores da descarboxilase da dopamina

A levo-DOPA (L-DOPA) é um precursor da dopamina. A dopamina, por si só, não atravessa a barreira hematoencefálica, pelo que não é eficaz como medicamento. A L-DOPA, por sua vez, entra no cérebro e é convertida em dopamina no estriado.

A L-DOPA é normalmente administrada em conjunto com um inibidor da descarboxilase da dopamina. O inibidor não atravessa a barreira hematoencefálica, pelo que os efeitos secundários da produção periférica de dopamina, tais como náuseas, são reduzidos, ao mesmo tempo que as ações centrais da L-DOPA são potenciadas.

O NICE afirma que não é possível identificar uma terapia medicamentosa universal de primeira escolha para pessoas com doença de Parkinson (DP) em fase inicial. Uma possível terapia inicial de primeira escolha é a terapia com levodopa (2)

• a dose de levodopa deve ser mantida tão baixa quanto possível para preservar um bom funcionamento, de modo a reduzir o desenvolvimento de complicações motoras
• as preparações de levodopa de libertação modificada podem ser utilizadas para reduzir as complicações motoras em pessoas com DP em fase mais avançada, mas não devem constituir a primeira escolha

A levodopa, associada a um inibidor periférico da descarboxilase dos L-aminoácidos aromáticos, como a carbidopa, é o tratamento sintomático mais eficaz para a DP; no entanto, à medida que a DP progride, a medicação oral passa a controlar os sintomas de forma inadequada devido a uma janela terapêutica cada vez mais estreita (3).

A foslevodopa/foscarbidopa é uma formulação de pró-fármacos de fosfato de LD/CD (3)

• ao gerar pró-fármacos de levodopa e carbidopa, a solubilidade é aumentada em mais de 100 vezes, o que permite uma solução altamente concentrada de foslevodopa/foscarbidopa e possibilita a sua administração através de uma infusão subcutânea (SC) minimamente invasiva
• após a administração no organismo, a foslevodopa/foscarbidopa é rápida e quase completamente metabolizada em levodopa/carbidopa pelas fosfatases alcalinas
• A infusão subcutânea contínua (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa isoladamente permite atingir níveis terapêuticos plasmáticos elevados, sustentados e em estado estacionário

Referência:

1. Sociedade Internacional de Parkinson e Distúrbios do Movimento. Documento de posição da MDS: diagnóstico da doença de Parkinson. Março de 2023 [publicação na Internet].
2. NICE. Doença de Parkinson em adultos. Diretriz NG71 do NICE. Publicada em julho de 2017
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. A foslevodopa/foscarbidopa é bem tolerada e mantém uma exposição estável à levodopa e à carbidopa após infusão subcutânea. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.