Levodopa e inibidores da dopamina descarboxilase

O Levo-DOPA (L-DOPA) é um precursor da dopamina. A dopamina em si não atravessa a barreira hemato-encefálica, pelo que não é eficaz como medicamento. A L-DOPA entra no cérebro e é convertida em dopamina no estriado.

A L-DOPA é normalmente administrada em conjunto com um inibidor da dopamina descarboxilase. O inibidor não atravessa a barreira hemato-encefálica, pelo que os efeitos secundários da produção periférica de dopamina, como as náuseas, são reduzidos, enquanto as acções centrais da L-DOPA são aumentadas.

O NICE afirma que não é possível identificar uma terapia medicamentosa universal de primeira escolha para pessoas com doença de Parkinson (DP) inicial. Uma possível terapia inicial de primeira escolha é a terapia com levodopa (2)

• a dose de levodopa deve ser mantida tão baixa quanto possível para manter uma boa função, a fim de reduzir o desenvolvimento de complicações motoras
• as preparações de levodopa de libertação modificada podem ser utilizadas para reduzir as complicações motoras em pessoas com DP tardia, mas não devem ser os medicamentos de primeira escolha

A levodopa, com um inibidor periférico da L-aminoácido aromático descarboxilase, como a carbidopa, é o tratamento sintomático mais eficaz para a DP; No entanto, à medida que a DP progride, a medicação oral controla inadequadamente os sintomas devido a uma janela terapêutica cada vez mais estreita (3).

A foslevodopa/foscarbidopa é uma formulação de pró-fármacos de fosfato LD/CD (3)

• ao gerar pró-fármacos de levodopa e carbidopa, a solubilidade é aumentada em mais de 100 vezes, o que permite obter uma solução de foslevodopa/foscarbidopa altamente concentrada e possibilita a sua administração através de uma infusão subcutânea (SC) minimamente invasiva
• após a administração ao organismo, a foslevodopa/foscarbidopa é rápida e quase completamente metabolizada em levodopa/carbidopa pelas fosfatases alcalinas
• a infusão subcutânea contínua (CSCI) de foslevodopa/foscarbidopa isolada pode atingir níveis terapêuticos elevados, sustentados e em estado estacionário no plasma

Referência:

1. Clarke CE (1999). Managing early Parkinson's disease. The Practitioner; 243: 39-47.
2. NICE (junho de 2006). Doença de Parkinson
3. Rosebraugh M, Liu W, Neenan M, Facheris MF. A Foslevodopa/Foscarbidopa é bem tolerada e mantém a exposição estável à Levodopa e à Carbidopa após infusão subcutânea. J Parkinsons Dis. 2021;11(4):1695-1702.