Orientações NICE - cladribina para o tratamento da esclerose múltipla recorrente-remitente

A cladribina é recomendada como uma opção para o tratamento da esclerose múltipla altamente ativa em adultos, apenas se a pessoa tiver (1):A cladribina é recomendada como uma opção para o tratamento da esclerose múltipla altamente ativa em adultos, apenas se a pessoa tiver (1):

• esclerose múltipla grave recidivante-remitente de evolução rápida, ou seja, com pelo menos
  • 2 recaídas no ano anterior e
  • 1 lesão T1 com realce de gadolínio na RM de base ou um aumento significativo da carga de lesões T2 em comparação com uma RM anterior, ou
• esclerose múltipla recidivante-remitente que tenha respondido inadequadamente ao tratamento com terapia modificadora da doença, definida como 1 recidiva no ano anterior e RMN
  evidência de atividade da doença

A cladribina é um pró-fármaco análogo da desoxiadenosina que depleta preferencialmente os linfócitos, células-chave subjacentes à patogénese da esclerose múltipla (EM) (2):

• a cladribina tem um tempo de residência intracelular prolongado (devido à sua resistência à enzima de degradação da purina, a adenosina desaminase) e é fosforilada na sua fração trifosfato ativa (CdATP) pela desoxicitidina quinase intracelular (DCK)
  • o processo ocorre especialmente bem nos linfócitos, devido aos seus elevados níveis de DCK e baixos níveis de 5′-nucleotidase (5′-NTase; uma enzima que desfosforila e inativa o CdATP)

Referência:

• NICE (dezembro de 2019). Cladribina para o tratamento da esclerose múltipla recorrente - remitente
• Deeks E. Cladribine Tablets: Uma revisão em MS recidivante.CNS Drugs. 2018; 32(8): 785-796