Síndrome de Batten (lipofuscinoses cereoidais neuronais juvenis)

As lipofuscinoses cereoidais neuronais (NCL), ou doença de Batten, constituem um grupo de doenças neurodegenerativas de armazenamento lisossomal devastadoras e letais que afetam tipicamente as crianças. Sabe-se que a doença apresenta 14 formas, cada uma delas resultante de mutações num gene distinto. A síndrome de Batten é uma doença de herança recessiva causada pelo armazenamento anormal de lipofuscinas cerebrais.

Foram identificados mais de uma dúzia de genes que contêm mais de 430 mutações subjacentes às NCL humanas. (2)

A doença de Batten é a doença neurodegenerativa mais comum na infância e a prevalência mundial da doença de Batten é de aproximadamente 1 em cada 100 000 nascidos vivos. (3)

Existem vários outros nomes utilizados para se referir a esta doença, dependendo da idade de início:

• Síndrome de Haltia-Santavuori, para o tipo infantil
• Síndrome de Jansky-Bielschowsky, para o tipo infantil tardio
• Síndrome de Spielmeyer-Vogt, para o tipo juvenil

Além disso, esta condição é por vezes conhecida como «idiotia amaurótica familiar» ou como «lipofuscinose».

O gene envolvido nesta síndrome encontra-se no cromossoma 16.

O principal obstáculo ao tratamento eficaz da doença de Batten é a necessidade de acesso ao sistema nervoso central (SNC), e a maior parte do tratamento da NCL centra-se no alívio dos sintomas. A Terapia de Substituição Enzimática (TSE) com a pro-enzima recombinante intraventricular da TPP-1, ou seja, a cerliponase alfa, foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA como terapia de substituição enzimática na doença CLN2. (4)

(Nota — embora a doença de Batten tenha sido historicamente considerada a forma juvenil da NCL, alguns médicos utilizavam, e ainda utilizam, o termo «doença de Batten» para descrever todas as formas de NCL.)

Referência

1. Rahim AA, Russell C, Mole SE. Edição especial: As NCLs/doença de Batten. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 1 de setembro de 2020;1866(9):165824
2. Gardner E, Mole SE. A base genética da heterogeneidade fenotípica nas lipofuscinoses cereóides neuronais. Front Neurol. 2021;12:754045
3. Ostergaard JR. Lipofuscinose cereóide neuronal juvenil (doença de Batten): perspetivas atuais. Degener Neurol Neuromuscul Dis. 2016;6:73-83
4. Markham A. Cerliponase Alfa: primeira aprovação a nível mundial. Drugs. Julho de 2017;77(11):1247-1249