Genética

No cancro da próstata, foi descrita uma agregação familiar semelhante à do cancro da mama e do cólon (1):

• Pensa-se que 5% a 10% de todos os casos de cancro da próstata se devem principalmente a factores genéticos hereditários de alto risco ou a genes de suscetibilidade ao cancro da próstata (1)

Nos homens com história familiar de cancro da próstata, o risco aumenta com o aumento do número de familiares em primeiro grau diagnosticados com a doença

• 2,5 vezes - se o pai tiver cancro da próstata
• 3,4 vezes se o irmão tiver tido cancro da próstata
• 3,5 vezes se houver dois familiares de primeiro grau com história de cancro da próstata
• 4,3 vezes se o familiar tinha menos de 60 anos de idade aquando do diagnóstico (2)

Mais de 70% dos cancros da próstata apresentam anomalias no cromossoma 8p22, o que sugere a existência de um gene supressor de tumores nesta localização.

A mutação germinativa do gene supressor de tumores BRCA2 aumenta substancialmente o risco ao longo da vida de desenvolver cancro da próstata (PCa)

• nos portadores da mutação BRCA2, o cancro da próstata localizado progride rapidamente para cancro da próstata metastático resistente à castração (mCRPC) com taxas de sobrevivência específicas ao cancro de 5 anos de 50-60% (3,4)
• Os tumores com mutações BRCA2 também apresentam uma frequência aumentada de carcinoma intraductal (IDC), uma patologia que prevê um resultado adverso tanto no CaP familiar como no esporádico (5,6)

Referências:

• (1) Instituto Nacional do Cancro 2011. Genética do cancro da próstata. Introdução
• (2) Prostate Cancer Risk Management Programme Information for primary care; PSA testing in asymptomatic men. Documento de evidência. NHS Cancer Screening Programmes (Programas de rastreio do cancro do SNS), 2010
• (3) Castro, E. et al. Effect of BRCA mutations on metastatic relapse and causespecific survival after radical treatment for localised prostate cancer. Eur. Urol. 2015; 68:186-193.
• (4) Castro, E. et al. Germline BRCA mutations are associated with higher risk of nodal involvement, distant metastasis, and poor survival outcomes in prostate cancer. J. Clin. Oncol. 2013; 31: 1748-1757.
• (5) Risbridger, G. P. et al. Os xenoenxertos derivados de doentes revelam que o carcinoma intraductal da próstata é uma patologia proeminente em portadores de mutações BRCA2 com cancro da próstata e está correlacionado com um mau prognóstico. Eur. Urol. 2015; 67: 496-503
• (6) Liede, A., Karlan, B. Y. & Narod, S. A. Cancer risks for male carriers of germline mutations in BRCA1 or BRCA2: a review of the literature. J. Clin. Oncol. 2004; 22: 735-742