Liraglutide na obesidade

O liraglutido é um agonista dos receptores do glucagon like peptide-1 (GLP-1).

O NICE recomenda o liraglutido como uma opção para adultos apenas se: (1)

• tiverem um IMC ≥35 kg/m² (ou ≥32,5 kg/m² para membros de grupos étnicos conhecidos por estarem em maior risco)
• hiperglicemia não diabética (definida como um nível de hemoglobina A1c de 42 mmol/mol a 47 mmol/mol [6,0% a 6,4%] ou um nível de glucose plasmática em jejum de 5,5 mmol/litro a 6,9 mmol/litro)
• um risco elevado de doença cardiovascular
• e se prescrito por um serviço especializado de controlo de peso

Victoza (R) é uma injeção subcutânea diária de 1,8 mg de liraglutido que foi inicialmente aprovada pela FDA em 2010 como terapia adjuvante da dieta e do exercício físico para a gestão da diabetes tipo 2 (2)

O GLP-1 é uma hormona incretina polipeptídica segregada pelas células L do trato gastrointestinal em resposta a nutrientes no lúmen e provoca (2):

• uma estimulação da secreção de insulina dependente da glucose
• redução das concentrações plasmáticas de glucagon
• atraso no esvaziamento gástrico
• supressão do apetite
• e um aumento da frequência cardíaca
• Pensa-se que a supressão do apetite e o atraso do esvaziamento gástrico são responsáveis pelos efeitos de redução de peso do GLP-1 (2)

• uma redução de 5%-10% do peso corporal em indivíduos com excesso de peso e obesos melhora vários factores de risco de doença cardiovascular (DCV), incluindo concentrações elevadas de glicose no sangue, pressão arterial e triglicéridos no plasma

Liraglutide mais exercício no controlo da perda de peso

• num ensaio aleatório controlado dinamarquês que envolveu 195 pessoas com obesidade (3)
  • a combinação de um programa de exercício físico de intensidade moderada a vigorosa e o tratamento com liraglutide após perda de peso induzida por dieta foi mais eficaz na melhoria da perda de peso saudável do que o exercício isolado, no seguimento de 1 ano
  • os participantes foram aleatoriamente afectados durante 1 ano a uma de quatro estratégias:
    • um programa de exercício de intensidade moderada a vigorosa mais placebo (grupo de exercício);
    • tratamento com liraglutide (3,0 mg por dia) mais atividade habitual (grupo liraglutide);
    • programa de exercícios mais terapia com liraglutide (grupo de combinação);
    • ou placebo mais atividade habitual (grupo placebo)
  • Os pontos finais com hipóteses pré-especificadas no estudo foram a alteração do peso corporal (ponto final primário) e a alteração da percentagem de gordura corporal (ponto final secundário) desde a aleatorização até ao final do período de tratamento na população com intenção de tratar. Foram também avaliados pontos finais pré-especificados relacionados com a saúde metabólica e a segurança
  • todas as estratégias de tratamento ativo conduziram a uma maior perda de peso do que o placebo: diferença no grupo do exercício
    • - 4,1 kg no grupo de exercício
    • - 6,8 kg no grupo do liraglutide
    • -9,5 kg e no grupo de combinação
      • a estratégia combinada diminuiu a percentagem de gordura corporal em 3,9 pontos percentuais, o que foi aproximadamente o dobro da diminuição registada no grupo do exercício
      • apenas a estratégia combinada foi associada a melhorias no nível de hemoglobina glicada, na sensibilidade à insulina e na aptidão cardiorrespiratória
  • conclusão
    • uma estratégia que combina exercício e terapia com liraglutide melhorou a manutenção da perda de peso saudável mais do que qualquer um dos tratamentos isoladamente
      

Observações:

• a dose de liraglutido para a obesidade (ver resumo das caraterísticas do produto para mais pormenores):
  • a dose inicial é de 0,6 mg uma vez por dia. A dose deve ser aumentada para 3,0 mg uma vez por dia em incrementos de 0,6 mg com intervalos de pelo menos uma semana para melhorar a tolerabilidade gastrointestinal
  • num ensaio que comparou a utilização de semaglutide ou liraglutide, para além de modificações comportamentais, os doentes que receberam semaglutide tiveram uma perda de peso significativamente maior (4)

Referências:

1. Instituto Nacional de Saúde e Excelência em Cuidados. Liraglutide para gerir o excesso de peso e a obesidade [TA664]. dezembro de 2020 [publicação na internet].
2. Mehta A et al. Liraglutide para controlo de peso: uma revisão crítica da evidência.Obes Sci Pract. 2017 Mar; 3(1): 3-14.
3. Lundgren JR et al. Manutenção da perda de peso saudável com exercício, liraglutido ou ambos combinados. N Engl J Med. 2021 May 6;384(18):1719-1730.
4. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. Efeito do semaglutide subcutâneo semanal vs liraglutide diário no peso corporal em adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes: o ensaio clínico aleatório STEP 8. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-50.