Rimonabant

O rimonabant era um antagonista seletivo dos receptores canabinóides 1 (CB1).

• Em outubro de 2008, a Agência Europeia de Medicamentos (EMEA) recomendou a suspensão da autorização de introdução no mercado do rimonabant (Acomplia). O Comité dos Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da EMEA concluiu que os benefícios do rimonabant já não são superiores aos seus riscos e que a autorização de introdução no mercado deve ser suspensa em toda a UE

Referência

1. Suspensão a nível europeu da autorização de introdução no mercado do Acomplia® (rimonabant). Agência Reguladora dos Medicamentos e Produtos de Saúde (MHRA), outubro de 2008
   
   

• rimonabant
  • um antagonista potente e específico dos receptores CB1 - este agente reduz seletivamente o consumo de certos tipos de alimentos, por exemplo, alimentos doces, e reduz o peso corporal
  • melhora a saliência patológica aumentada dos alimentos (1)
  • está a ser considerado um complemento eficaz da modificação do comportamento na cessação do tabagismo (2)
    • Foi demonstrado que os antagonistas CB1 inibem os efeitos libertadores de dopamina da nicotina na concha do núcleo accumbens - estudos em animais demonstraram que também podem diminuir a autoadministração de nicotina. Assim, o rimonabant pode bloquear as propriedades de reforço da nicotina
  • demonstrou reduzir eficazmente o peso, reduzir o perímetro abdominal, melhorar a glicemia, aumentar o colesterol de lipoproteínas de alta densidade e reduzir os triglicéridos
    • o rimonabant utilizado durante um período máximo de 2 anos, para além de uma dieta com restrição calórica, produziu uma maior perda de peso (cerca de 4 a 6 kg) em comparação com o placebo em ensaios clínicos (3)
      • a maior parte da perda de peso ocorreu no primeiro ano e só foi mantida se o tratamento fosse continuado. Os participantes nos ensaios receberam um elevado nível de apoio durante o tratamento
      • Foi também publicada uma revisão Cochrane dos dados de um ano dos quatro principais ensaios clínicos randomizados de rimonabant para a obesidade, para além de dieta e exercício (incluindo RIO-diabetes) (4) Os autores da revisão concluíram que o rimonabant produz uma perda de peso modesta de aproximadamente 5%, mas mostraram-se preocupados com a qualidade dos estudos; por exemplo, as elevadas taxas de abandono (40% ao fim de um ano quando os ensaios foram agrupados)
      • aspectos relativos aos doentes e à segurança (3)
        • nos estudos, quase o dobro das pessoas descontinuaram o rimonabant em comparação com o placebo devido a acontecimentos adversos (13,8% vs. 7,2%)
          • os efeitos adversos envolveram consistentemente perturbações psiquiátricas (8,5% vs. 3,2%), incluindo depressão e ansiedade
          • outros efeitos secundários comuns incluíram insónia, náuseas, vómitos, diarreia e fadiga
          • foi referido que os doentes terão de manter a motivação e o empenho no exercício e na dieta contínuos, bem como a monitorização e o apoio
          • todos os ensaios excluíram pessoas com historial de perturbações psiquiátricas ou com depressão grave (4). Por conseguinte, o rimonabant não é recomendado para pacientes com doenças psiquiátricas não controladas, incluindo depressão grave, ou que estejam a tomar medicação antidepressiva (5)

• em ensaios clínicos, foram notificadas perturbações depressivas ou alterações do humor com sintomas depressivos em até 10%, e ideação suicida em até 1% dos doentes que receberam rimonabant (6)

Observações:

• o envolvimento do sistema endocanabinóide na toxicodependência (8)
  • o sistema endocanabinóide está diretamente envolvido nos efeitos recompensadores primários dos canabinóides, da nicotina, do álcool e dos opióides, actuando em mecanismos celulares comuns e/ou permitindo os efeitos destas drogas na transmissão mesolímbica
  • o sistema endocanabinóide está envolvido na motivação para procurar a droga através de um mecanismo independente da dopamina - foi demonstrado no caso dos psicoestimulantes e dos opiáceos e pode ser também o caso de outras drogas de abuso
  • o sistema endocanabinóide está implicado na recaída do comportamento de procura de droga, participando nos efeitos motivacionais dos estímulos ambientais relacionados com a droga e na reexposição à droga, provavelmente actuando sobre a plasticidade sináptica subjacente aos processos de memória
• rimonabant para deixar de fumar (9):
  • o rimonabant 20 mg pode aumentar as probabilidades de deixar de fumar em cerca de 1(1/2)-vezes
    • a evidência do rimonabant na manutenção da abstinência é inconclusiva

O resumo das caraterísticas do produto deve ser consultado antes de prescrever este medicamento

Referências:

• (1) Black, S.C. Cannabinoid recetor antagonists and obesity. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:389-394.
• (2) Fernandez, J.R. e Allison, D.B. Rimonabant Sanofi-Synthelabo. Curr. Opin. Investig. Drugs 2004;5:430-435
• (3) Comité Nacional de Prescrição (julho de 2006). Alerta de novo medicamento - rimonabant.
• (4) Curioni C, André C. Rimonabant para o excesso de peso ou obesidade. Base de dados Cochrane de revisões sistemáticas 2006, Edição 4. Nº do artigo: CD006162. DOI: 10.1002/14651858.CD006162.
• (5) MeReC Extra (janeiro de 2007). Rimonabant para a obesidade.
• (6) MHRA (carta de 20/7/07). Risco de depressão e comportamento suicida com Acomplia (rimonabant).
• (7) MeReC Extra (2008); 32.
• (8) Maldonado R et al. Involvement of the endocannabinoid system in drug addiction. Trends Neurosci. 2006 Abr;29(4):225-3
• (9) Cahill k, Ussher M. Cannabinoid type 1 recetor antagonists (rimonabant) for smoking cessation.Cochrane Database Syst Rev. 2007 Oct 17;(4):CD005353.