Lamotrigina e gravidez

• lamotrigina e levetiracetam
  • existe uma grande quantidade de dados relativos à lamotrigina (mais de 12 000 gravidezes expostas) e ao levetiracetam (mais de 1800 gravidezes expostas) e estes dados não sugerem um aumento do risco de malformações congénitas graves quando estes medicamentos antiepilépticos são utilizados nas doses de manutenção habituais
  • no caso da lamotrigina, os estudos que investigaram o efeito da dose apresentaram resultados contraditórios; um estudo que utilizou dados do EURAP mostrou um aumento estatisticamente significativo na taxa de malformações congénitas graves quando doses de lamotrigina superiores a 325 mg por dia foram comparadas com doses de lamotrigina de 325 mg por dia ou inferiores

Resumo das principais conclusões da revisão (1)

• Lamotrigina - Estudos que envolveram mais de 12.000 gravidezes expostas à monoterapia com lamotrigina mostram consistentemente que a lamotrigina em doses de manutenção não está associada a um risco acrescido de malformações congénitas graves

• Levetiracetam - Estudos que envolveram mais de 1800 gravidezes expostas ao levetiracetam não sugerem um aumento do risco de malformações congénitas graves

• Tanto para a lamotrigina como para o levetiracetam, os dados sobre os resultados do neurodesenvolvimento são mais limitados do que os relativos às malformações congénitas. Os estudos disponíveis não sugerem um risco acrescido de perturbações ou atrasos do desenvolvimento neurológico associados à exposição intra-uterina à lamotrigina ou ao levetiracetam; no entanto, os dados são inadequados para excluir definitivamente a possibilidade de um risco acrescido

• Relativamente aos outros medicamentos antiepilépticos essenciais, os dados mostram
  • um risco aumentado de malformações congénitas graves associado à utilização de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína e topiramato durante a gravidez
  • a possibilidade de efeitos adversos no neurodesenvolvimento de crianças expostas in utero ao fenobarbital e à fenitoína
  • um risco acrescido de restrição do crescimento fetal associado à utilização de fenobarbital, topiramato e zonisamida durante a gravidez

Acções para os prescritores (1)

• No início e como parte da revisão anual recomendada para pacientes com epilepsia, os especialistas devem discutir com as mulheres os riscos associados aos fármacos antiepilépticos e à epilepsia não tratada durante a gravidez e rever o seu tratamento de acordo com a sua condição e circunstâncias clínicas - produzimos um folheto informativo sobre segurança para ajudar nesta discussão

• Encaminhar urgentemente as mulheres que estão a planear engravidar para aconselhamento especializado sobre o seu tratamento antiepilético

• Todas as mulheres que utilizam medicamentos antiepilépticos e que planeiam engravidar devem receber 5 mg por dia de ácido fólico antes de qualquer possibilidade de gravidez

• Relativamente à lamotrigina, ao levetiracetam ou a quaisquer medicamentos antiepilépticos que possam ser utilizados durante a gravidez, recomenda-se
  • utilizar monoterapia sempre que possível
  • utilizar a menor dose eficaz (ver abaixo os principais conselhos de monitorização da dose, incluindo para a lamotrigina e o levetiracetam)
  • comunicar quaisquer suspeitas de efeitos adversos sentidos pela mãe ou pelo bebé ao esquema do Cartão Amarelo

Lembrete de conselhos a dar às mulheres com epilepsia

• Não pare de tomar medicamentos antiepilépticos sem falar com o seu médico

• Se estiver a tomar um medicamento antiepilético e pensar que pode estar grávida, procure aconselhamento médico urgente, incluindo o encaminhamento urgente para o seu especialista

• Leia os folhetos informativos que acompanham os seus medicamentos e outras informações fornecidas pelo seu profissional de saúde

Uma revisão mais recente refere (2):

• as evidências sugerem que a utilização de lamotrigina na gravidez não conduz a um aumento da taxa de malformações congénitas graves nos bebés
• na gravidez, a farmacocinética da lamotrigina é alterada e os níveis séricos podem ser úteis; as pacientes tendem a necessitar de doses mais elevadas no terceiro trimestre e de uma redução da dose após o parto
• a lamotrigina pode ser utilizada em mães que amamentam, com monitorização do bebé para detetar sonolência e dificuldades respiratórias

Referência:

1. MHRA(janeiro de 2021).Antiepileptic drugs in pregnancy: updated advice following comprehensive safety review Drug Safety Update volume 14, issue 6: janeiro de 2021: 1.
2. Austin HA, Baldwin DS. Tratamento com lamotrigina de problemas de saúde mental durante o período perinatal. Jornal Britânico de Psiquiatria. Publicado online 2025:1-3.