Cancro do endométrio e síndrome de Lynch

A síndrome de Lynch é uma doença hereditária que aumenta o risco de certos tipos de cancro, incluindo o cancro do endométrio e colorrectal

• A síndrome de Lynch é uma síndrome de predisposição para o cancro, autossómica dominante e altamente penetrante, causada por uma mutação germinativa monoalélica num gene de reparação de incompatibilidades, especificamente MLH1, MSH2, MSH6 ou PMS2ou por deleção germinativa na EPCAM que leva ao silenciamento epigenético do gene adjacente MSH2 adjacente(1)
  
  • os portadores da mutação correm um risco acrescido de desenvolver cancro colorrectal e cancro do endométrio, os dois principais tumores componentes da Síndrome de Lynch, bem como cancros do ovário, estômago, rim, vias urinárias, vias biliares, intestino delgado e pele (1)
  • aproximadamente 2-6% dos cancros do endométrio são atribuídos à Síndrome de Lynch (2)
• risco de outros cancros se o cancro do endométrio associado à síndrome de Lynch (3)
  • após o cancro do endométrio, as mulheres portadoras de mutações do gene MMR apresentavam os seguintes riscos de outros cancros ao longo de 20 anos
    • cancro colorrectal (48%, intervalo de confiança de 95% [IC] = 35% a 62%)
    • cancro do rim, da pélvis renal ou do ureter (11%, IC 95% = 3% a 20%)
    • cancro da bexiga urinária (9%, IC 95% = 2% a 17%);
    • e cancro da mama (11%, IC 95% = 4% a 19%).
    • Em comparação com a população em geral, estas mulheres apresentavam um risco estatisticamente elevado de cancro colorrectal (razão de incidência padronizada (SIR) = 39,9, 95% CI = 27,2 a 58.3), cancro do rim, da pelve renal ou do ureter (SIR = 28,3, 95% CI = 11,9 a 48,6), cancro da bexiga urinária (SIR = 24,3, 95% CI = 8,56 a 42,9) e cancro da mama (SIR = 2,51, 95% CI = 1,17 a 4,14)
    • este estudo revelou que, ao longo de um período de 20 anos, o cancro do endométrio associado à síndrome de Lynch aumentou o risco subsequente de cancro colorrectal, cancro do trato urinário, cancro da bexiga e cancro da mama
• risco de cancro do endométrio se o cancro colorrectal associado à síndrome de Lynch (4)
  • as provas sugerem que aproximadamente um quarto das mulheres diagnosticadas com cancro colorrectal associado à síndrome de Lynch desenvolveram cancro do endométrio no prazo de 10 anos

Referência:

• Lynch HT, Snyder CL, Shaw TG, Heinen CD & Hitchins MP Milestones of Lynch syndrome: 1895-2015. Nat. Rev. Cancer 15, 181-194.
• Wong A & Ngeow J Hereditary syndromes manifesting as endometrial carcinoma: how can pathological features aid risk assessment? Biomed. Res. Int 2015, 219012.
• Win AK et al. Riscos de câncer colorretal e outros cânceres após câncer de endométrio para mulheres com síndrome de Lynch.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105 (4): 274-279
• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.