Estratégias de despistagem da síndrome de Lynch em pessoas com cancro do endométrio

A síndrome de Lynch é uma doença hereditária que aumenta o risco de certos tipos de cancro, incluindo o cancro do endométrio e colorrectal

• risco de cancro do endométrio se o cancro colorrectal associado à síndrome de Lynch
  • as provas sugerem que aproximadamente um quarto das mulheres diagnosticadas com cancro colorrectal associado à síndrome de Lynch desenvolveram cancro do endométrio no prazo de 10 anos (1)
    
    
• risco de outros cancros se o cancro do endométrio associado à síndrome de Lynch (2)
  • O síndroma de Lynch é uma doença hereditária autossómica dominante causada por mutações na linha germinativa dos genes de reparação de incompatibilidades do ADN (MMR)
  • após o cancro do endométrio, as mulheres portadoras de mutações nos genes MMR apresentavam os seguintes riscos de outros cancros ao longo de 20 anos
    • cancro colorrectal (48%, intervalo de confiança de 95% [IC] = 35% a 62%)
    • cancro do rim, da pélvis renal ou do ureter (11%, IC 95% = 3% a 20%)
    • cancro da bexiga urinária (9%, IC 95% = 2% a 17%);
    • e cancro da mama (11%, IC 95% = 4% a 19%).
    • Em comparação com a população em geral, estas mulheres apresentavam um risco estatisticamente elevado de cancro colorrectal (razão de incidência padronizada (SIR) = 39,9, 95% CI = 27,2 a 58.3), cancro do rim, da pelve renal ou do ureter (SIR = 28,3, 95% CI = 11,9 a 48,6), cancro da bexiga urinária (SIR = 24,3, 95% CI = 8,56 a 42,9) e cancro da mama (SIR = 2,51, 95% CI = 1,17 a 4,14)
    • este estudo revelou que, ao longo de um período de 20 anos, o cancro do endométrio associado à síndrome de Lynch aumentou o risco subsequente de cancro colorrectal, cancro do trato urinário, cancro da bexiga e cancro da mama
      
      
• O NICE recomenda a realização de testes para detetar a síndrome de Lynch após um diagnóstico de cancro colorrectal
• no entanto, o cancro do endométrio é frequentemente o primeiro cancro que as pessoas com síndrome de Lynch têm
  • por isso, a síndrome de Lynch pode ser identificada mais cedo se forem feitos testes após o diagnóstico de cancro do endométrio
  • se a síndrome de Lynch for diagnosticada, pode ser proposto tratamento e vigilância para reduzir o risco de ter outro cancro associado à síndrome de Lynch (em particular, cancro colorrectal) ou identificá-lo mais cedo
    • o teste genético para a síndrome de Lynch também pode ser oferecido aos familiares com o objetivo de prevenir o desenvolvimento do cancro associado à síndrome de Lynch ou de o detetar numa fase precoce.

O NICE sugere (2):

• Oferecer testes para a síndrome de Lynch a pessoas a quem foi diagnosticado cancro do endométrio. Utilizar a imunohistoquímica (IHC) para identificar os tumores com deficiência de reparação de incompatibilidades (MMR):
  • se a IHC for anormal com perda de MLH1, ou perda da expressão das proteínas MLH1 e PMS2, efetuar um teste de hipermetilação do promotor MLH1 do ADN do tumor. Se a hipermetilação do promotor do MLH1 não for detectada, propor um teste genético da linha germinal para confirmar a síndrome de Lynch
  • se a IHC for anormal com perda de expressão das proteínas MSH2, MSH6 ou PMS2 isolada, efetuar um teste genético da linha germinal para confirmar a síndrome de Lynch
• os profissionais de saúde devem informar as pessoas sobre as possíveis implicações dos resultados dos testes, tanto para elas próprias como para os seus familiares, e dar apoio e informação. A discussão do teste genético e a obtenção do consentimento devem ser efectuadas por um profissional de saúde com formação adequada

A identificação da síndrome de Lynch no momento do diagnóstico do cancro do endométrio pode

• prevenir outros cancros em pessoas com síndrome de Lynch (como o cancro colorrectal) através de uma maior vigilância e de estratégias para reduzir o risco
• ajudar a identificar familiares com síndrome de Lynch, para reduzir o seu risco de cancros associados à síndrome de Lynch ou aumentar a deteção precoce do cancro
• ajudar os familiares diagnosticados numa idade precoce a considerar o planeamento familiar e, se assim o desejarem, a realizar intervenções de redução do risco, por exemplo, uma histerectomia.

Referência:

• Obermair A et al.Risk of endometrial cancer forwomen diagnosed with HNPCC-related colorectal carcinoma. Int J Cancer. 2010 Dec 1; 127(11): 2678-2684.
• Win AK et al. Riscos de câncer colorretal e outros cânceres após câncer de endométrio para mulheres com síndrome de Lynch.J Natl Cancer Inst. 2013 Feb 20; 105(4): 274-279.
• NICE (outubro de 2020).Estratégias de teste para a síndrome de Lynch em pessoas com cancro do endométrio.