Adrenoleucodistrofia

Factos importantes:

• Esta é uma doença recessiva ligada ao X que resulta na acumulação de ésteres de colesterol de ácidos gordos de cadeia longa.
• Os doentes têm insuficiência suprarrenal.

A adrenoleucodistrofia (também conhecida como adrenoleucodistrofia ligada ao X) é uma doença genética da beta oxidação peroxissomal de ácidos gordos causada por mutações no gene ABCD1

• este gene é normalmente transmitido pela mãe aos seus descendentes, mas pode surgir de novo
• o padrão de hereditariedade ligado ao X significa que os homens são mais gravemente afectados, uma vez que apenas possuem um único cromossoma X. As mulheres portadoras tendem a evitar as manifestações clínicas mais graves, mas podem tornar-se sintomáticas mais tarde na vida.

Há uma série de fenótipos clínicos diferentes:

• a adrenoleucodistrofia cerebral infantil em indivíduos do sexo masculino afectados está associada a uma desmielinização rapidamente progressiva no cérebro
  • apresenta-se tipicamente durante a infância com défice de atenção e hiperatividade, deficiências visuais e auditivas e problemas de coordenação e pode progredir rapidamente para incapacidade grave e morte sem tratamento
    
    
• outros fenótipos incluem a doença de Addison e a adrenomieloneuropatia
  • A doença de Addison nos homens afectados caracteriza-se por vómitos inexplicáveis, fraqueza, desidratação, tonturas e suores que podem levar ao coma
  • A adrenomieloneuropatia caracteriza-se pela neurodegeneração da medula espinal e dos nervos periféricos, resultando em rigidez e fraqueza progressivas nas pernas, disfunção dos esfíncteres, impotência e perda de sensibilidade nos membros inferiores nos homens afectados na idade adulta, com sintomas semelhantes nas mulheres adultas portadoras
  • os fenótipos da adrenoleucodistrofia desenvolvem-se ao longo do tempo e são frequentemente precedidos de insuficiência suprarrenal nos homens [1]

A única terapia padrão atualmente disponível para a adrenoleucodistrofia inclui o cortisol para indivíduos com insuficiência suprarrenal e o transplante de células estaminais hematopoiéticas em rapazes com adrenoleucodistrofia cerebral infantil, que pode ser eficaz se for realizado numa fase precoce da evolução da doença [2]

• atualmente não existem intervenções que possam retardar ou prevenir o aparecimento da adrenomieloneuropatia, para a qual apenas está disponível apoio sintomático [3]
• apesar de assintomáticos à nascença, os rapazes devem ser monitorizados por rotina através de uma combinação da função suprarrenal, para detetar insuficiência suprarrenal incipiente, e da ressonância magnética cerebral, para identificar indícios precoces de desmielinização cerebral, com vista a serem encaminhados para transplante de células estaminais hematopoiéticas [4].

Referência:

1. Soluções para a Saúde Pública. Rastreio neonatal da adrenoleucodistrofia: avaliação piloto da apresentação do tópico. janeiro de 2017.
2. Kemper AR, Brosco J, Comeau AM, Green NS, Grosse SD, Jones E, et al. Rastreio neonatal para adrenoleucodistrofia ligada ao X: resumo das provas e recomendação do comité consultivo. Genet Med. 2017, 19(1):121-6.
3. Turk BR, Moser AB, Fatemi A. Estratégias terapêuticas na adrenoleucodistrofia. Wiener Medizinische Wochenschrift. 2017, 167(9):219-26.
4. Mares Beltran CF et al. Triagem neonatal para adrenoleucodistrofia ligada ao X (X-ALD): Biochemical, Molecular, and Clinical Characteristics of Other Genetic Conditions. Genes (Basileia). 2024 Jun 26;15(7)