Tratamento

Deve ser instituída uma dieta pobre em fenilalanina antes do final do primeiro mês de vida para garantir um desenvolvimento intelectual normal. As diretrizes recomendam que uma dieta pobre em fenilalanina deve ser mantida durante toda a vida adulta (1).

A dieta para a PKU pode ser muito complicada de seguir e é frequentemente considerada pouco saborosa

• por vezes, é difícil para as pessoas aderirem estritamente à dieta, se é que o fazem.
• Os investigadores investigaram outras terapias potenciais que facilitariam a adesão ao tratamento (2). A suplementação da dieta com tirosina é uma dessas terapias que tem sido estudada na PKU
  • uma revisão sistemática concluiu (3)
    • com base nas provas disponíveis, não é possível fazer recomendações sobre se a suplementação com tirosina deve ser introduzida na prática clínica de rotina

O NICE declarou (4):

• A sapropterina é recomendada como opção para o tratamento da hiperfenilalaninémia que responde à sapropterina (resposta definida no resumo das caraterísticas do produto) em pessoas com fenilcetonúria (PKU), apenas se estas forem
  • tiverem menos de 18 anos e for utilizada uma dose de 10mg/kg, utilizando apenas uma dose mais elevada se os níveis-alvo de fenilalanina no sangue não puderem ser atingidos com 10mg/kg
  • com idades compreendidas entre os 18 e os 21 anos, inclusive, continuando a dose que estavam a tomar antes de completarem 18 anos ou com uma dose máxima de 10mg/kg
  • grávidas (desde um teste de gravidez positivo até ao nascimento)

Notas (5,6):

• Os doentes com PKU, que são deficientes em fenilalanina hidroxilase (PAH), e os doentes com deficiência de BH4, são incapazes de converter a fenilalanina da dieta
  • A PAH hidroxila a fenilalanina através de uma reação oxidativa com tetrahidrobiopterina (BH4) como co-fator para formar tirosina
  • a deficiência de HAP ou de BH4 pode resultar em concentrações elevadas de fenilalanina no sangue, que são tóxicas para o cérebro e podem levar a perturbações neurológicas e comportamentais, tais como diminuição da inteligência, diminuição da concentração mental, lentidão do tempo de reação, depressão e fobias
  • as restrições alimentares destinadas a minimizar a ingestão de fenilalanina são difíceis de manter e provocam frequentemente outras deficiências
• o dicloridrato de sapropterina é uma forma sintética do cofator tetrahidrobiopterina (BH4)
  • o excesso de cofator ativa a enzima PAH residual, melhorando o metabolismo da fenilalanina e diminuindo as concentrações de fenilalanina no sangue dos doentes com PKU
  • em doentes com deficiência de BH4, a sapropterina constitui uma alternativa eficaz ao BH4
  • Os doentes com PKU tratados com sapropterina devem continuar a sua dieta restrita em fenilalanina e submeter-se a uma avaliação clínica regular (monitorização das concentrações sanguíneas de fenilalanina e tirosina, ingestão de nutrientes e desenvolvimento psicomotor)

Referências:

1. Recommendations on the dietary management of phenylketonuria. Relatório do Medical Research Council Working Party on Phenylketonuria. Arch Dis Child. (1993) 68(3):426-7.
2. Pietz J, Landwehr R, Kutscha A, Schmidt H, de Sonneville L, Trefz FK. Effect of high-dose tyrosine supplementation on brainfunction in adults with phenylketonuria. Journal of Pediatrics1995;127(6):936-43.
3. Remmington T, Smith SRemmington T, Smith S. Tyrosine supplementation for phenylketonuria. Base de dados Cochrane de Revisões Sistemáticas 2021, Edição 1. Art. N.º: CD001507. DOI: 10.1002/14651858.CD001507.pub4.
4. NICE (setembro de 2021). Sapropterina para o tratamento da hiperfenilalaninemia na fenilcetonúria
5. Dubois EA, Cohen AF. Sapropterina. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x
6. Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride for phenylketonuria. Base de dados Cochrane Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publicado em 27 de março de 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4