Fenilcetonúria

A fenilcetonúria é um erro inato do metabolismo em que a fenilalanina hidroxilase é deficiente. Assim, há uma incapacidade de converter a fenilalanina em tirosina, o que resulta na acumulação de fenilalanina e dos seus produtos metabólicos nos fluidos corporais.

• é uma doença mendeliana autossómica recessiva (OMIM 261600) caracterizada por um aumento da fenilalanina no sangue e nos fluidos corporais (1)
  • A fenilcetonúria manifesta-se por um aumento da concentração de fenilalanina no sangue (hiperfenilalaninemia (HPA))
  • 98% dos casos de HPA devem-se a mutações no gene que codifica a enzima fenilalanina hidroxilase (PAH)
  • 2% da HPA é devida a um defeito no metabolismo da tetrahidrobiopterina (BH4), que é um co-fator essencial para a atividade da HAP
  • a incidência de PKU devida a mutações no gene da HAP é de cerca de 1 em 10.000 em indivíduos de origem europeia e da Ásia Oriental

Os doentes com PKU, que são deficientes em fenilalanina hidroxilase (PAH), e os doentes com deficiência de BH4, são incapazes de converter a fenilalanina da dieta

• A PAH hidroxila a fenilalanina através de uma reação oxidativa com tetrahidrobiopterina (BH4) como co-fator para formar tirosina
• a deficiência de PAH ou de BH4 pode resultar em concentrações elevadas de fenilalanina no sangue, que são tóxicas para o cérebro e podem levar a perturbações neurológicas e comportamentais, tais como diminuição da inteligência, diminuição da concentração mental, lentidão do tempo de reação, depressão e fobias
  • outras caraterísticas possíveis desta doença incluem pigmentação clara e odor a mousy
• as restrições alimentares para minimizar a ingestão de fenilalanina são difíceis de manter e causam frequentemente outras deficiências.

A deteção de portadores e o diagnóstico pré-natal são possíveis através da análise do ADN

O dicloridrato de sapropterina é uma forma sintética do cofator BH4 (2)

• o excesso de cofator ativa a enzima PAH residual, melhorando o metabolismo da fenilalanina e diminuindo as concentrações de fenilalanina no sangue dos doentes com PKU
• em doentes com deficiência de BH4, a sapropterina constitui uma alternativa eficaz ao BH4
• Os doentes com PKU tratados com sapropterina devem continuar a sua dieta restrita em fenilalanina e submeter-se a uma avaliação clínica regular (monitorização das concentrações sanguíneas de fenilalanina e tirosina, ingestão de nutrientes e desenvolvimento psicomotor)

Referências:

1. Somaraju UR, Merrin M. Sapropterin dihydrochloride for phenylketonuria. Base de dados Cochrane Syst Rev. 2015;2015(3):CD008005. Publicado em 27 de março de 2015. doi:10.1002/14651858.CD008005.pub4
2. Dubois EA, Cohen AF. Sapropterin. Br J Clin Pharmacol. 2010;69(6):576-577. doi:10.1111/j.1365-2125.2010.03643.x