Lipoproteína a (elevada)

Aproximadamente uma em cada cinco pessoas tem uma concentração plasmática de lipoproteína A superior a 0,3 g/l

Níveis elevados de lipoproteína A são um fator de risco independente para a doença arterial coronária

• A Lp (a) é produzida no fígado; a sua importância reside no facto de numerosos estudos terem constatado que concentrações de Lp (a) plasmática superiores a 0,3 g/l (note-se que os intervalos de referência podem variar entre laboratórios) estão associadas a um risco acrescido de doença coronária. Isto inclui até 20% da população
  
  
  • as concentrações variam entre valores quase indetectáveis e superiores a 1 g/l; variam pouco com o sexo, o índice de massa corporal e a idade nos adultos
    
    
  • Os níveis de Lp(a) variam significativamente consoante as diferentes etnias, com os africanos a apresentarem os níveis mais elevados de Lp(a) (mediana de 0,27 g/l), enquanto os chineses apresentam os níveis mais baixos (0,078 g/l) (3)
    
    
  • dados epidemiológicos associaram a Lp(a) a várias doenças cardiovasculares (1)
    
    
    • incluindo enfarte do miocárdio (MI), acidente vascular cerebral e estenose da válvula aórtica
      
      
    • os resultados de um estudo de aleatorização mendeliana sugerem que a Lp(a) elevada pode contribuir diretamente para o desenvolvimento de doença coronária
      
      
    • nos doentes com SCA, os níveis elevados de Lp(a) estão associados a um aumento da carga aterosclerótica e identificam um subgrupo de doentes com caraterísticas de aterosclerose coronária de alto risco (2)
      
      
    • associação entre Lp(a) > 0,5g/l e enfarte do miocárdio, conferindo um aumento da probabilidade de enfarte de 48% (IC 95%, 32%-67%) (3)
      • os únicos grupos étnicos heterogéneos foram os africanos e os árabes, nos quais a associação parecia nula; no entanto, estes eram os subgrupos mais pequenos e foram afectados por uma precisão fraca (3)
      • outras provas revelaram que a Lp(a) > 0,5 g/l é um fator de risco de doença cardiovascular nos negros (4)
        
        
    • os dados do estudo FOURIER revelaram que a Lp(a) elevada era um marcador independente de risco cardiovascular, apesar da utilização de estatinas de intensidade moderada ou elevada (5)
      • na coorte bem tratada do FOURIER, em que >99% dos participantes receberam estatinas de intensidade moderada ou alta e em que o colesterol LDL era <100 mg/dL (apoB <90 mg/dL), a Lp(a) mais elevada foi associada a eventos cardiovasculares adversos maiores (definidos como uma combinação de morte coronária, enfarte do miocárdio ou revascularização coronária urgente)
        • Tanto o terceiro como o quarto quartis superiores da distribuição da Lp(a) tiveram um risco aumentado de eventos cardiovasculares adversos maiores de 17% e 22%, respetivamente, em comparação com o quartil inferior
• é provável que o benefício clínico da redução da Lp(a) seja proporcional à redução absoluta da concentração de Lp(a). Poderão ser necessárias grandes reduções absolutas na Lp(a) de aproximadamente 100 mg/dL para produzir uma redução clinicamente significativa no risco de CHD, semelhante em magnitude ao que pode ser alcançado através da redução do nível de LDL-C em 38,67 mg/dL (ou seja, 1 mmol/L) (6)
  
  

Os níveis também podem ser afectados por

• doença hepática e excesso de álcool diminuem os níveis
• diabéticos com proteinúria e doença renal albuminúrica têm níveis aumentados.

A via de eliminação é incerta.

Referência:

• Erquo S et al. Lipoprotein(a) concentration and the risk of coronary heart disease, stroke, and nonvascular mortality.JAMA. 2009 Jul 22;302(4):412-23
• Niccoli G et al. Lipoprotein (a) is related to coronary atherosclerotic burden and a vulnerable plaque phenotype in angiographically obstructive coronary artery disease. Atherosclerosis. 2016 Mar;246:214-20
• Pare G et al. Níveis de lipoproteína (a) e o risco de infarto do miocárdio entre 7 grupos étnicos.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1472-1482
• Guan M et al. A raça é uma variável chave na atribuição de valores de corte de lipoproteína (a) para avaliação de risco de doença cardíaca coronária: o Estudo Multi-Étnico de Aterosclerose.Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Abr; 35 (4): 996-1001
• O'Donoghue ML et al. Lipoproteína(a), Inibição da PCSK9 e Risco Cardiovascular.Circulation. 2019 Mar 19;139(12):1483-1492
• Burgess S et al. Associação de LPA Variantes com risco de doença coronária e as implicações para as terapias de redução da lipoproteína (a): A Mendelian Randomization Analysis.JAMA Cardiol. 2018 Jul 1; 3(7): 619-627.