A sequência de nucleótidos de fragmentos isolados de ADN pode ser deduzida por, pelo menos, dois grupos diferentes de reacções químicas. Os métodos mais famosos são os de Sanger - a técnica da didesoxi - e de Maxam & Gilbert - a técnica da clivagem. Esta última técnica está atualmente ultrapassada.
A produção de máquinas que podem realizar estas reacções repetidamente e a grande velocidade deu um novo impulso ao Projeto Genoma Humano.
O Projeto Genoma Humano visava inicialmente mapear os nucleótidos contidos num genoma humano haploide de referência (mais de três mil milhões)
- o "genoma" de cada indivíduo é único; o mapeamento do "genoma humano" implica a sequenciação de múltiplas variações de cada gene
- o projeto não estudou todo o ADN existente nas células humanas; algumas zonas heterocromáticas (cerca de 8% do genoma total) continuam por sequenciar
- o projeto teve início em 1990 e foi declarado completo em 2003
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