Tirosinemia

A tirosinemia pode ocorrer numa série de erros inatos do metabolismo.

A tirosinemia tipo I (tirosinemia hepatorenal, HT-1)

• é uma doença autossómica recessiva (OMIM 276700)
• resultando em insuficiência hepática com comorbilidades que envolvem os sistemas renal e neurológico
• sintomas clínicos
  • começam tipicamente antes dos 2 anos de idade, com a maioria das crianças a apresentarem-se antes dos 6 meses de idade com evidência de insuficiência hepática aguda e disfunção renal
  • as crises neurológicas, que se manifestam como episódios dolorosos que afectam as extremidades e/ou a função abdominal, acompanhadas de hipertensão e hiponatremia, podem surgir em qualquer altura e podem resultar em insuficiência respiratória e morte
  • algumas crianças afectadas podem apresentar-se com mais de 2 anos de idade com coagulopatia isolada ou outros sinais de disfunção hepática, doença tubular renal, raquitismo hipofosfatémico e atraso no crescimento
  • todas as crianças com HT-1 correm um risco elevado de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • existe um tratamento médico eficaz com 2-[2-nitro-4-trifluorometilbenzoil]-1,3-ciclohexanodiona (NTBC, nitisinona), mas requer a identificação precoce das crianças afectadas para obter resultados óptimos a longo prazo

A tirosinemia tipo II (também conhecida como tirosinemia oculocutânea e síndrome de Richner-Hanhart)

• é uma doença distinta e rara, de hereditariedade autossómica recessiva, caracterizada por lesões cutâneas e oculares e, ocasionalmente, por dificuldades de aprendizagem (2)
• cerca de metade dos casos relatados até à data são de ascendência italiana
• distingue-se da tirosinemia hepatorenal mais grave (tirosinemia tipo I) e da tirosinemia transitória benigna do recém-nascido
• causada por uma deficiência da enzima hepática tirosina aminotransferase (TAT), que leva a um aumento dos níveis de tirosina no sangue e na urina
• O gene TAT está localizado no braço longo do cromossoma 16, sendo o locus exato 16q22-24
• A tirosinemia tipo II, com caraterísticas limitadas à pele, já foi descrita anteriormente
  • os achados dermatológicos típicos são hiperqueratose dolorosa e bem demarcada nas palmas das mãos e plantas dos pés, embora as palmas das mãos possam não ser afectadas
  • nas palmas das mãos, a distribuição envolve geralmente as pontas dos dedos e as eminências tenar e hipotenar, enquanto as lesões nas plantas dos pés se situam nas áreas de suporte de peso
  • as lesões podem começar como bolhas e erosões que progridem para placas hiperqueratóticas com crosta, estão frequentemente associadas a hiper-hidrose
  • a idade de início das lesões cutâneas pode variar desde a primeira semana de vida até à segunda década.
• manifestações oculares
  • podem desenvolver-se logo no primeiro dia de vida e, em alternativa, podem apresentar-se pela primeira vez até à quarta década de vida
  • os sinais precoces são fotofobia, dor, lacrimejo e vermelhidão, enquanto os sinais tardios incluem turvação da córnea e opacidades centrais ou paracentrais, ulceração dendrítica superficial ou profunda, neovascularização da córnea e cicatrizes da córnea

No Reino Unido, o NHS adicionou a HT-1 ao Programa de Rastreio de Manchas de Sangue em Recém-nascidos do NHS em Inglaterra, no seguimento de uma recomendação do Comité Nacional de Rastreio do Reino Unido (4):

• esta doença será agora rastreada, na análise ao sangue que os bebés fazem no quinto dia após o nascimento, retirado do calcanhar

Referência:

1. Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
2. Al-Ratrout JT, Al-Muzian M, Al-Nazer M, Ansari NA. Queratodermia plantar: uma manifestação de tirosinemia tipo II (síndrome de Richner-Hanhart). Ann Saudi Med. 2005;25(5):422-424. doi:10.5144/0256-4947.2005.422
3. Locatelli F, Puzenat E, Arnoux JB, Blanc D, Aubin F. Richner-Hanhart syndrome (tyrosinemia type II). Cutis. 2017 Dec;100(6):E20-E22. PMID: 29360903.
4. NHS England (14 de outubro de 2025). O NHS vai rastrear todos os recém-nascidos para detetar doenças metabólicas potencialmente fatais