Tirosinemia tipo I

A tirosinemia de tipo I resulta de uma deficiência de fumarylacetoacetates hydrolase.

A tirosinemia tipo I (tirosinemia hepatorenal, HT-1)

• é uma doença autossómica recessiva (OMIM 276700)
• é uma doença metabólica rara causada por um defeito no catabolismo da tirosina
• é clinicamente caracterizada por insuficiência hepática aguda, desenvolvimento de carcinoma hepatocelular, problemas renais e neurológicos e, consequentemente, uma evolução extremamente má
• causada por uma deficiência hereditária autossómica recessiva da enzima fumarilacetoacetato hidrolase (FAH), que é a última enzima na via catabólica da tirosina, convertendo o fumarilacetoacetato (FAA) em fumarato e acetoacetato
• sintomas clínicos
  • começam tipicamente antes dos 2 anos de idade, com a maioria das crianças a apresentarem-se antes dos 6 meses de idade com evidência de insuficiência hepática aguda e disfunção renal
  • as crises neurológicas, que se manifestam como episódios dolorosos que afectam as extremidades e/ou a função abdominal, acompanhadas de hipertensão e hiponatremia, podem surgir em qualquer altura e podem resultar em insuficiência respiratória e morte
  • algumas crianças afectadas podem apresentar-se com mais de 2 anos de idade com coagulopatia isolada ou outros sinais de disfunção hepática, doença tubular renal, raquitismo hipofosfatémico e atraso no crescimento
  • todas as crianças com HT-1 correm um risco elevado de carcinoma hepatocelular (CHC)
  • existe um tratamento médico eficaz com 2-[2-nitro-4-trifluorometilbenzoil]-1,3-ciclohexanodiona (NTBC, nitisinona), mas requer a identificação precoce das crianças afectadas para obter resultados óptimos a longo prazo

Referência:

• Chinsky JM, Singh R, Ficicioglu C, et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations. Genet Med. 2017;19(12):. doi:10.1038/gim.2017.101
• van Ginkel WG, Rodenburg IL, Harding CO, Hollak CEM, Heiner-Fokkema MR, van Spronsen FJ. Resultados a longo prazo e considerações práticas no tratamento farmacológico da tirosinemia tipo 1. Medicamentos Pediátricos. 2019;21(6):413-426. doi:10.1007/s40272-019-00364-4