SSRIs e hemorragia gastrointestinal

• estudos observacionais fornecem provas de que a utilização de inibidores selectivos da recaptação da serotonina (ISRS) aumenta o risco de desenvolvimento de hemorragia gastrointestinal para cerca de três vezes mais do que nos doentes que não utilizam esses medicamentos
• no entanto, o risco de hemorragia gastrointestinal é um risco absoluto pequeno (1), resultando em cerca de 3 episódios adicionais de hemorragia gastrointestinal superior que requerem hospitalização por cada 1.000 doentes-ano de tratamento
• o risco de hemorragia gastrointestinal é um risco relativo semelhante ao dos utilizadores de aspirina ou de outros AINE
• o risco de hemorragia gastrointestinal durante o tratamento com SSRIs parece aumentar ainda mais se houver uso concomitante com aspirina ou outro AINE
• existe um risco mais elevado de hemorragia, em comparação com outros antidepressivos, se os SSRI forem utilizados em doentes com mais de 80 anos de idade ou com antecedentes de hemorragia gastrointestinal
• recomenda-se que "com base nas provas actuais, os SSRI devem ser evitados, se possível, ou utilizados com precaução, em doentes com mais de 80 anos, em doentes com antecedentes de hemorragia gastrointestinal superior ou em doentes que estejam a tomar aspirina ou outro AINE".

Uma meta-análise sugere que o risco de sofrer uma hemorragia gastrointestinal superior é duplicado nas pessoas que tomam um SSRI. Quando os SSRIs e os AINEs são tomados ao mesmo tempo, o risco é multiplicado por seis (2).

Risco de hemorragia gastrointestinal por SSRIs específicos e inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) (3)

• Os ISRS e os ISRSN inibem a recaptação da serotonina através da inibição do recetor do transportador de serotonina (SERT) da subfamília dos transportadores de monoamina
  • o mecanismo subjacente ao risco de hemorragia é a inibição do armazenamento de serotonina nas plaquetas
  • estudos farmacocinéticos estabeleceram diferentes graus de inibição da serotonina e de constantes de dissociação para o transportador de serotonina para cada antidepressivo
• uma revisão (20 estudos) concluiu que a venlafaxina tinha o maior risco estimado de hemorragia gastrointestinal (OR 1,50, IC 95% 1,32-1,70), seguida pelo citalopram (OR 1,38, IC 95% 1,17-1,62), fluoxetina (OR 1,38, IC 95% 1,26-1,51) e paroxetina (OR 1,31, IC 95% 1,07-1,62)
  • os autores do estudo concluíram que
    • o estudo fornece evidência de que os antidepressivos estudados estão associados a um aumento de 31% (paroxetina) a 50% (venlafaxina) no risco de hemorragia gastrointestinal

Referências:

• 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004), 42 (3), 17-18.
• 2. Loke YK, Trivedi AN, Singh S. Meta-análise: hemorragia gastrointestinal devido à interação entre os inibidores selectivos da recaptação da serotonina e os anti-inflamatórios não esteróides. Aliment Pharmacol Ther 2008;27:31-4
• 3. Gomez-Lumbreras A et al. Risk of gastrointestinal bleeding by specific SSRIs and SNRIs: A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2025 Dec 29.